临床肝病流行病学和特征、疾病诊断原则和分期方案及治疗策略
肝脏是一个高度复杂的器官,兼具消化、内分泌和免疫调节功能,通过代谢、解毒和免疫反应,在维持生理稳态方面发挥着关键作用。病毒、酒精、代谢物、毒素和其他致病因素都可能损害肝功能,导致急性或慢性损伤,并可能发展为终末期肝病。
目前,肝病每年在全球造成约200万人死亡,给世界带来沉重的经济和社会负担。然而,许多肝病尚无治愈方法,部分原因是目前仍对这些肝病的发展缺乏深入的了解。
肝病流行病学
全球死亡率
肝病是全球死亡的主要原因。根据《2019年全球疾病负担》研究报告显示,2019年有126万人死于肝硬化和其他慢性肝病,自1990年以来增长了13%。肝病的终末期疾病——肝癌,在2020年造成约83万人死亡,占全球癌症相关死亡人数的8.3%。病毒性肝炎,尤其是乙型肝炎(HBV)和丙型肝炎(HCV),每年导致约130万人死亡。此外,每年约有330万人被诊断出患有酒精性肝病(ALD),占全球死亡人数的5.9%。MASLD死亡人数的上升也值得关注,2019年估计死亡人数为28万。值得注意的是,肝病死亡率呈现出明显的地区差异。
全球肝病患病率分布。(a)药物性肝损伤(DILI)、(b)乙肝病毒感染(HBV)、(c)丙肝病毒感染(HCV)、(d)代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)、(e)酒精相关性肝病(ALD)、(f)原发性硬化性胆管炎(PSC)、(g)肝硬化和(h?)肝细胞癌(HCC)的患病率。
全球发病率
全球肝病发病率呈上升趋势,患病风险日益增加。尽管全球公共卫生干预措施不断加强,但肝病仍然是全球疾病负担的重要组成部分,凸显了肝病流行病学的复杂性和多维性。当前,肝病向与生活方式相关的疾病(如MASLD和ALD)的转变尤其令人担忧。这种趋势与全球饮食习惯的变化、久坐行为和肥胖率的上升密切相关。MASLD是最常见的慢性肝病,在2016年至2019年间影响了全球38.0%的成年人口。此外,ALD的发病率正在攀升,与全球酒精消费量的增加相一致。
世界卫生组织(WHO)估计,每年有150万例新的HBV和HCV感染病例。急性肝炎,例如甲型肝炎(HAV)和戊型肝炎(HEV),在发展中国家仍然很普遍,每年分别有大约1000万和2000万例新感染病例。肝硬化是各种慢性肝病的终末阶段,全球发病率从2000年的每100,000人20.7人上升至2015年的每100,000人23.4人。此外,肝癌发病率持续上升。
肝病的诊治
肝病的诊治肝病的治疗方法是全面的,包括病因管理、生活方式改变、药物治疗、营养支持、并发症的预防和治疗、定期监测和健康教育。无论潜在原因是什么,肝移植可能是肝硬化或肝功能衰竭后晚期肝病的唯一有效干预措施。
一、病毒性肝炎
(一)诊断
病毒性肝炎的诊断需构建多层次评估体系。首先,详细询问患者病史,包括既往感染史、输血史、家族病史、近期用药史、生活环境暴露史等,如曾与肝炎患者密切接触或存在不洁注射行为等;结合全面体格检查,观察是否存在黄疸(皮肤、巩膜黄染)、肝掌、蜘蛛痣、肝脏肿大或压痛等体征。
在此基础上,血清学检测是核心诊断手段。病原学检查中,肝炎病毒抗原及相应抗体检测用于确定感染类型,如乙肝表面抗原(HBsAg)阳性提示乙肝病毒感染;病毒RNA载量评估则可量化病毒复制水平,为治疗方案制定提供依据。
同时,肝功能检查(如谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、胆红素、白蛋白等指标)可反映肝脏损伤程度,影像学检查(超声、CT、MRI等)能辅助观察肝脏形态结构变化,排除其他肝脏疾病。此外,肝组织活检可获取病理诊断,明确炎症活动度和纤维化程度,尤其适用于疑难病例或需精确评估病情者。
(二)治疗方法
病毒性肝炎治疗需遵循个体化原则。对于甲型肝炎,通常为自限性疾病,以支持治疗为主,如休息、合理饮食(避免油腻、刺激性食物,保证充足热量和维生素摄入),维持水、电解质平衡,多数患者可自行恢复。
乙型肝炎治疗中,对于免疫清除期或病毒活跃复制、肝功能异常的慢性患者,核苷(酸)类似物(恩替卡韦、替诺福韦等)可强效抑制病毒复制,但需长期服用;干扰素(普通干扰素、聚乙二醇干扰素)可调节免疫、抑制病毒,部分患者有望实现表面抗原清除,但存在发热、乏力、骨髓抑制等不良反应。
丙型肝炎在直接作用抗病毒药物(DAA)时代,索非布韦联合维帕他韦等方案治愈率高,疗程相对固定,副作用较小,可实现持续病毒学应答,基本达到临床治愈。
丁型肝炎的治疗依赖于对乙型肝炎的有效控制,目前尚无特效药物,可尝试聚乙二醇干扰素等治疗。治疗过程中需定期监测病毒学、血清学及肝功能指标,评估疗效并及时调整方案,相关治疗策略