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第九章强心苷
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题:第九章强心苷
第-节强心苷的构造与分类
教学目的 一1.
2.
教学内容 1.
2.
3.
了解强心苷的含义、分类。
把握强心苷的构造类型。强心苷的含义。
强心苷的分类。
强心苷的类型。
教学重点 强心苷的构造类型。
第一节强心苷的构造与分类
一、含义、构造和分类
〔一〕 含义
强心苷类是指自然界存在的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类，可用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患，由强心苷元及糖缩合而成，其苷元是甾体衍生物，所连接的糖有多种类型。
〔二〕 构造及分类
强心苷的苷元是甾体衍生物，具有以下特征：
1苷元局部
7苷元局部依据在C位上连接的不饱和内酯环不同分为两类：
7
甲型强心苷〔强心甾烯类〕
也称甲型强心苷元6位连接的是五元不饱和内酯环，即△数为a-构型〔allo—体〕，其母核称强心甾。
在的强心苷元中，绝大多数属于强心甾烯类。如强心甾烯。
乙型强心苷〔蟾蜍甾二烯类〕
“0-Y内酯，大多数是3-构型，少
又称乙型强心苷元或海葱甾二烯是3-构型，其母核称蟾蜍甾或海葱甾。
G7位连接的是六元不饱和内酯环，即△ “3，“-双烯S内酯，
自然界中仅少数几种强心苷元属于这一类型。如蟾蜍甾二烯或海葱甾二烯。
2其它特征：环戊烷多氢菲的构造特点：田字格构造，子的编号与命名。
“山窝窝里两颗树，高山顶上一颗葱”；碳原
R1819H132 14A5.10
R
18
19
H13
2 1
4A5
.10B9
6
C
81
D
15
7
H
稠合方式都有，但大多数为顺式，如为反式调合，则称异强心甾。
A/B顺式C/D顺式 A/B反式C/D顺式
(2)在苷元母核的C、C4位上都有羟基，C3位上的羟基大多数是3-构型，少数为a-构型，当G为a-构型时，命名时冠以“表(epi-)”字。G羟基与糖缩合而成苷键。C4位上的羟基都是3-构型。Cio位上连接的多为甲基或其氧化产物(-CH2OH-CHO,-COO)Ci3位上连接的均为甲基。
(3)苷元母核的其他位置可能消灭羰基、羟基、双键、环氧基等。
糖局部
对糖构造的教学,设想通过比照分析和 2－羟基糖的构造不同,导出羟基数目与化合物水溶性的关系,再对强心苷中糖构造进展分析,使学生生疏强心苷中糖链的特别性。
构成强心苷的糖有20多种，依据它们的C位上有无羟基可以分成
常见的有：
(1)a-羟基糖
除广泛分布于植物界的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，还有：
6-去氧糖，如L-夫糖、D-鸡纳糖、D-弩箭子糖、D-6-去氧阿洛糖等。
6-去氧糖甲醚，如L-黄花夹竹桃糖(L-黄夹糖)、D-洋地黄糖等。(2)a-去氧糖
2,6-二去氧糖，如D-洋地黄毒糖等。
a-羟基糖和a-去氧糖两类，
2,6-二去氧糖甲醚，如L-夹竹桃糖、D-加拿大麻糖、D-迪吉糖和D-沙门糖等。(三)糖和苷元的连接方式
强心苷中,糖和苷元的连接方式有三种类型：
I型：苷元-(2,6-去氧糖)-(D-葡萄糖)
x y
H型：苷元-(6-去氧糖)-(D-葡萄糖)
x y
y川型：苷元-(D-葡萄糖)
y
植物界存在的强心苷种类很多，以i、n型较多，川型较少。
(四)构造与强心作用的关系强心苷为心脏兴奋剂,主要作用是延长传导时间,兴奋心肌。主治慢性心脏病、心代偿失效及
重症心房纤维抖动等,其强心作用主要取决于苷元局部,但糖局部对强心苷的生理活性也有影响。
苷元构造与强心作用的关系
(1)
的构象和
如前所述,强心苷元甾体母核必需具有肯定
17C 位连接的不饱和内酯环及其 3-
17
构型是不行缺少的,假设异构化为a-型(allo-体)或开环或不饱和内酯环被氢化或双键位移,均无毒性或毒性显著降低。
4 4(2) C位上羟基只有是3-构型的才有效，C-
4 4
8 5 8 4OH如与邻近的碳原子(如C,C)上的氢脱水形成双键或与C脱氢成氧桥，均使强心作用减低或消逝。C-3
8 5 8 4
可能是保持氧的功能和C/D环为顺式构象的重要因素。
(3)
性。
(4)
A/B环顺式的甲型强心苷元，C位羟基必需是3-构型，a-构型无活
3oC位上的甲基氧化成羟甲基或醛基或羧基后，可
3
o
影响强心作用的强度或毒性，但不是打算因素。
(5)引入53、11a、123-羟基有增加活性作用,而引入13、63、163-羟基有降低活性作用,例如异羟基洋地黄毒苷的毒性大于羟基洋地黄毒苷。