药学专业知识一之第三章第6节内分泌系统疾病用药
内分泌系统疾病用药
甾体激素类药物
雌激素：A环是芳香环，无19-CH3，3位有酚羟基，17位有OH或羰基，C18位有角
甲基
孕激素：3、20有羰基，C18和C19角甲基，C20-21基团
雄激素：3、17位有OH或羰基，C18位有甲基和C19位角甲基
只有13位有甲基的是雌甾烷，13、10位都有甲基的是雄甾烷，13、10位有甲
基、17位有乙基的是孕甾烷
肾上腺糖皮质激素
糖皮质激素：同时含有△4-3、20-二酮、21-羟基、11-羟基或O、17-α-羟基的
孕甾烷
盐皮质激素：不同时具有17-α-羟基和11-O的
构效关系
孕甾烷结构，含有4位双键，3、20-二酮，11、17α，21三羟基或羰基结
构
Δ1衍生物：C1和C2引入双键，抗炎活性增强，尿潴留不增加，抗炎活性
增加的原因可能是由于A环几何形状改变，从半椅式变成平船式构象，
增加了和受体的亲和力，改变了药代动力学性质
6α-F和9α-F衍生物：氟代明显增加活性，6α-F增加活性的同时可以抵消
尿潴留作用，9α-F既增加活性也增加尿潴留。9位引入F活性增加的原
因：增加了邻近11β-OH的离子化程度，6位引入F活性增加可以阻止6位
的氧化代谢失活
16-甲基衍生物：活性增加，尿潴留减少
21-位酯化：增加吸收和溶解性，适应制备外用软膏剂的需要。
药物结构
记忆技巧
记住可的松的结构，11位酮基变OH是氢化可的松，1，2变双键是泼尼
松，11位是OH和1，2变双键是泼尼松龙，泼尼松龙的9α-F和16α-羟基是
曲安西龙，在曲安西龙的基础上形成丙酮交叉物是曲安奈德，在曲安奈
德的基础上6α-F是氟轻松。在曲安西龙基础上16α-羟基变16α-甲基是地
塞米松，含有17β-羧酸酯和3个F的丙酸氟替卡松
常用药物
氢化可的松
天然存在的糖皮质激素，肌肉或皮下注射
醋酸氢化可的松溶解度很差，肌肉注射应缓慢
可的松
天然激素
本身无活性，在肝脏内代谢成氢化可的松才有活性
泼尼松、氢化泼尼松
1、2位有双键，抗炎抗过敏作用增加，尿潴留作用不增加
曲安奈德
吸入给药治疗哮喘，避免全身性作用
药物分子中9位F增加了抗炎活性，16位OH降低了9位F带来的尿潴留
作用，16位OH和17位OH与丙酮生成缩酮，改善药物动力学性质。
地塞米松、倍他米松
引入9α-F原子，16位甲基，抗炎作用增加，尿潴留作用不增加，
地塞米松的结构中有16位为甲基，21位为羟基，该羟基可以与磷酸
或琥珀酸成酯，进一步与碱金属成盐
两者互为差向异构体，是使用最广泛的强效糖皮质激素
化学结构中化学键用粗实线标示的，是β取向
化学结构中化学键用粗虚线标示的，是α取向
丙酸氟替卡松
硫代羧酸酯容易水解，可以避免全身作用
吸入给药治疗哮喘
醋酸氟轻松
仅外用，原因是口服给药后，由于全身吸收的原因，造成可逆性下
丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制，部分患者出现库欣综合征、高血糖等
雌激素
雌激素激动药
药物结构
记忆技巧
作用特点
天然雌激素：雌二醇、雌醇、雌三醇
雌激素酯类前药，作用时间延长：苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇
口服、短效雌激素：炔雌醇