药学专业知识一之第三章第5节循环系统疾病用药-2
抗心绞痛药
硝酸酯类
药物结构
构效关系
1，4-二氢吡啶环是必须药效团
作用特点
吸收快、起效快，在肝脏被谷胱甘肽降解
硝酸酯类化合物具有爆炸性，不以纯品形式放置和运输
常用药物
硝酸甘油
舌下含服，没有首过效应
硝酸异山梨酯
药用为稳定性
容易透过血脑屏障，有头痛反应
单硝酸异山梨酯
水溶性增大，无中枢不良反应
生物利用度高，无肝脏首关效应
由硝酸异山梨酯活性代谢产物开发的药物
钙通道阻滞剂
分类：1，4-二氢吡啶类、芳烷基胺类、苯硫氮卓类、三苯哌嗪类
硝苯地平、拉西地平——4位C非手性，3、5位酯基完全相同，硝苯地平苯环2?位
是NO2，拉西地平苯环2?位是烯羧酸酯
氨氯地平2、6位不同，2位含有氨基醚，苯环2?含有Cl
非洛地平苯环2?、3?位有Cl
尼群地平、尼莫地平苯环3?位有硝基
依拉地平4位苯并氧杂二唑
2位没有甲基取代的是氨氯地平，氨氯地平2位取代是2-氨基乙氧基甲基，6位取
代是甲基
4苯环是Cl取代：氨氯地平、非洛地平
4位苯环含有2个Cl的是非洛地平
4苯环是NO取代：尼群地平、尼莫地平、硝苯地平
只有硝苯地平不含手性中心
1，4-二氢吡啶类
药物结构
记忆技巧
含1,4-二氢吡啶环和N1上没有取代基，整体结构比较对称，即为此类药
物
硝苯地平：对称的1,4-二氢吡啶环，C4苯环有一个邻位NO2，3、5位取代
都是甲酸甲酯
尼群地平：结构和硝苯地平一样，有1个间位硝基；形成酯键非对称
非洛地平：结构对称，有2个邻位和间位Cl
苯磺酸氨氯地平含2-氨基乙氧基甲基，
尼莫地平：R1和R2侧链很长，3位取代是异丙酯
依拉地平含有氧杂二唑结构
拉西地平1，6位没有甲基，含有叔丁基
氨氯地平：2、6位取代基不同，2位2-氨基乙氧基甲基取代
作用特点
1,4-二氢吡啶环和3、5位羧酸酯是药效团，N1上不宜带有其他取代基，
1，6位为甲基，C4为苯环，3，5位存在羧酸酯
该类药物遇光不稳定，发生分子内部光催化歧化反应
和柚子汁一起服用，会产生药物-食物相互作用，该药血药浓度升高，但
是氨氯地平无影响
所有的二氢吡啶类都会经过肝脏首过效应，但是尼索地平没有
常用药物
硝苯地平
遇光极不稳定，生成硝基苯吡啶、亚硝基苯吡啶
尼群地平
临床用外消旋体
非洛地平
选择性钙通道阻滞药，主要抑制小动脉平滑肌细胞外钙离子的内
流，扩张小动脉，对静脉无作用，不引起体位性低血压。
有排钠利尿作用
苯磺酸氨氯地平
临床用外消旋体和左旋体
尼莫地平
容易通过血脑品璋，作用于脑血管和神经细胞
选择性扩张脑血管，增加脑血容量，不影响脑代谢
尼群地平
对冠状动脉选择性强
依拉地平
血管选择性高，舒张外周血管
拉西地平
扩张周围动脉
芳烷基胺类
作用特点
维拉帕米和1，4-二氢吡啶、地尔硫卓相互拮抗，维拉帕米和受体结合抑
制了地尔硫卓和1，4-二氢吡啶和各自受体的结合。
地尔硫卓和1，4-二氢吡啶相互促进。
药物结构
记忆技巧
常用药物
盐酸维拉帕米
药用外消旋体，右旋体比左旋体效果好
首关效应强
代谢物为N-脱甲基化合物，保持了母体的部分活性
苯硫氮卓类
药物结构
记忆技巧
含苯并硫氮卓环