药学专业知识一之第七章第4-6节药代动力学模型和应
用
药代动力学模型和应用
药动学模型
房室模型
统计矩模型（非房室分析）
非线性药代动力学模型
生理药代动力学模型
群体药代动力学模型
药动学/药效学模型
房室模型
单室和双室模型结构和特征
房室并不代表特定的解剖组织和器官，是区分各种分布特征而设置的抽象概
念
单室模型，最简单的药动学房室模型，各组织、器官药物浓度成比例变化
双室模型，分为药物分布速率大的中央室和分布较慢的周边室
单室模型静脉注射
记忆技巧
只有消除速率常数k是单室静脉注射
含有注射速度k0是静脉滴注给药
含有生物利用度F和吸收速度常数Kα为血管外给药
有分布速率常数α、消除速度常数β是双室模型静脉注射
有分布速率常数α、消除速度常数β、吸收速度常数Kα是双室模型血管外
给药
血液浓度和时间的关系
lgC=(-k/2.303)t+lgC0
C是t时血药浓度，C0初始血药浓度，k消除速率常数，t是时间
消除速率常数k和初始血药浓度Co的计算
其他参数
半衰期t1/2
t1/2=0.693/k
表观分布容积V
V=X0/C0
血药浓度—时间曲线下面积AUC
AUC=C0/k
AUC=X0/kV
清除率
Cl=X0/AUC或者Cl=kV
单室模型静脉滴注
血药浓度和时间的关系
浓度C随滴注速度k0增大而增大
稳态血药浓度和达稳分数
稳态血药浓度或称坪浓度：当滴注时间足够长后，血药浓度趋近于恒定
水平，这时的血药浓度就是稳态血药浓度，Css
Css=k0/kV（k0是药物滴注速度）
达到稳态血药浓度的时候，药物的消除速率等于药物的滴注速率k0
药物的t1/2越短，达坪浓度越快
达到Css的90%需要3.32个半衰期，达到Css的99%需要6.64个半衰期
负荷剂量
又首剂量，迅速达到或接近稳态血药浓度，
X0*=Css*V=k0/k
单室模型血管外给药
血药浓度和时间的关系
血药浓度呈现先升高后下降
药代动力学参数
消除速率常数、吸收速率常数、吸收半衰期
吸收速率常数Kα可以用残数法计算
双室模型
静脉注射血药浓度和时间的关系
α：分布速率常数或快速配制速率常数
β：消除速率常数或慢配置速率常数
血管外给药浓度和时间的关系
末端浓度对数-时间直线的斜率求得的是消除速率常数β
多剂量给药
多剂量给药血药浓度与时间（C-t）的关系
在重复给药时，如果连续2次给药的时间间隔大于7个药物半衰期，则药
物在下次给药前已经完全消除
平均稳态血药浓度
定义
重复给药达到稳态后，在一个给药间隔时间内，血药—时曲线下面积
除以给药间隔时间t的商值，用Cav或Css上面加一个横杠表示
τ一个给药时间间隔，蓄积系数（τ）与消除速率常数(生物半衰期)和
给药间隔时间有关。τ越小，蓄积程度越大，半衰期较大的药物容易