药学专业知识一之第七章第3节药物的分布、代谢和排
泄
药物的分布、代谢和排泄
药物分布
影响药物分布的因素
药物和组织的亲和力（具有可逆性、蓄积性）
血液循环系统和毛细管通透性
药物和血浆蛋白结合的能力
可逆、有饱和现象，
药物的疗效取决于游离型浓度
如阿司匹林和格列本脲血浆蛋白结合率高，阿司匹林及其代谢物可以将
与蛋白结合的格列本脲置换处理，使游离的格列本脲浓度升高，引起低
血糖。
微粒给药系统
7um被肺毛细血管滞留
7um肝、脾中单核—巨噬细胞摄取
淋巴系统转运
淋巴循环可以使药物避免肝脏的首关效应
脂肪和蛋白质等大分子物质的转运依赖于淋巴系统，毛细淋巴管通透性毛
细血管
脑内分布
亲脂性是药物透过血脑屏障的决定因素
胎儿内分布
非解离型亲脂性容易通过胎盘屏障，大分子水溶性药物难以通过
3-12周是器官形成期，药物容易致畸
药物代谢
药物代谢的部位
主要在肝脏
首关效应
药物在尚未吸收进入血液之前，在肠黏膜和肝脏被代谢，进入血液循环的原
形药量减少的现象
无首关效应的药物剂型
肠道外给药：口腔舌下片、鼻腔喷雾剂、气雾剂、注射给药、皮下给
药、
有首关效应的药物剂型
胃肠道代谢，包括普通片剂、包衣片（包括肠溶包衣）、泡腾片、缓控
释剂、口服乳剂、口服混悬剂、口服溶液剂
药物代谢酶系统
参加药物代谢反应的酶系
微粒体酶系，主要存在肝脏，又细胞色素P450酶系，参与药物在肝内降
解的第I相反应
非微粒体酶系，凡是结构类似于体内正常物质、脂溶性小、水溶性大的
药物都是这组酶代谢
药物代谢反应的类型
第I相反应：引入官能团，氧化、还原、水解、羟基化
第II相反应，结合反应，内源性结合剂硫酸、醋酸、甘氨酸、蛋氨酸、谷胱
甘肽、葡萄醛酸、乙酰化
影响药物代谢的因素
给药剂量的影响
给药途径和剂型的影响
首关效应：异丙肾上腺素不宜口服，可以制成注射剂、舌下片、气雾剂
代谢反应的立体选择性
R-华法林竞争性抑制S-华法林的羟化代谢
普罗帕酮在低浓度时优先代谢R-普罗帕酮，在高浓度时没有选择性
酶诱导作用和抑制作用
酶诱导剂
酶抑制剂
有的药物对某一药物是导剂，对另一药物是抑制剂，如保泰松对洋地黄
毒苷起诱导作用，对苯妥英钠、甲苯磺丁脲起抑制作用
基因多态性
异烟肼代谢
慢乙酰化者，代谢减慢，患者发生肢端疼痛、麻刺、虚弱等反应
快乙酰化者，代谢产物积累肝毒性增加
巯嘌呤或巯唑嘌呤
巯嘌呤甲基转移酶缺陷患者服用常规剂量，有严重造血毒性
生理因素
胎儿、新生儿代谢酶活性低，用药时药效强，毒性高
老年人肝药酶活性下降，对药物的耐受性降低、代谢减慢，血药浓
度升高
药物代谢在临床中的应用
代谢酶的基因多样性
氯吡格雷是前药，经CYP2C19代谢成活性产物，发挥抗血小板作用
在慢代谢患者中，血栓风险增加
在快代谢患者中，出血风险增加
基于药物代谢的相互作用
黑点叶金丝桃是治疗抑郁症常见中