第1页，共26页，星期日，2025年，2月5日*第一节药物因素一、药物剂型不同剂型，药量相等，但药效不尽相同。故应采用生物当量，即不同制剂能达到相同血药浓度的剂量。如：硝酸甘油：iv5~10?g，舌下0.2~0.4mg，po.2.5~5mg，贴皮10mg。第2页，共26页，星期日，2025年，2月5日*缓释制剂：基质或包衣阻止药物迅速溶出，疗效稳定而持久。控释制剂：药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。如：硝酸甘油贴皮剂每日一次、匹鲁卡品眼片每周一次、子宫内避孕剂每年一次。第3页，共26页，星期日，2025年，2月5日*药物的制备工艺和原辅料的不同生物利用度的差异药物的给药途径不同药理效应的差异硫酸镁口服泻下、利胆注射止痉、降压第4页，共26页，星期日，2025年，2月5日*二、药物相互作用（一）联合用药的目的：1、增强疗效：协同作用2、减少不良反应：拮抗作用第5页，共26页，星期日，2025年，2月5日*（二）药物相互作用概念：联合用药时，药物间的相互作用使疗效降低或出现不良反应。1、药动学相互作用：A、吸收，分布，代谢，排泄药效降低。B、吸收，分布，代谢，排泄毒性反应。狭义第6页，共26页，星期日，2025年，2月5日*2、药效学相互作用：A、生理性协同作用：易出现毒性反应（如华法林与阿斯匹林）B、生理性拮抗作用：药效降低（如催眠药与饮酒）第7页，共26页，星期日，2025年，2月5日*C、受体水平协同与拮抗作用：引起毒性反应（如三环类药与阿托品，心得安与肾上腺素）D、干扰神经递质的转运：使神经递质增多（中毒）或减少（药效降低）第8页，共26页，星期日，2025年，2月5日*第二节机体因素一、年龄：1、小儿：对药物的敏感性较高。原因：A、肝功能发育未完善，药物代谢慢。B、肾功能发育未完善，药物排泄慢。（仅为成人的20%）。C、血浆蛋白水平低，游离型药物多。第9页，共26页，星期日，2025年，2月5日*2、老人：各药半衰期均有不同程度的延长，对药物敏感度提高。原因：A、肝、肾功能衰退，消除速率下降（安定灭活时间延长4倍，氨基甙排泄时间延长2倍）B、血浆蛋白水平较低，游离型药物多。因此老人用量为成人量3/4较安全。第10页，共26页，星期日，2025年，2月5日*二、性别一般情况下，男性与女性对药物反应差别不大。但应注意女性四期用药：1、妊娠期：禁用致胎儿畸形药物（锂盐、华法林、苯妥英钠、性激素）。第11页，共26页，星期日，2025年，2月5日*2、分娩期：禁用抗凝血药、抑制子宫收缩药。（阿司匹林、吗啡）。3、哺乳期；乳汁排泄药物可进入婴儿体内（如吗啡、喹啉等）。4、月经期：禁用抗凝血药和泻药。第12页，共26页，星期日，2025年，2月5日*三、遗传异常由于先天性生化缺陷，应用某些药物时出现的异常反应——遗传药理学。1、对药效学影响：G-6-PD缺乏，应用强氧化型药物溶血反应。2、对药动学影响；快代谢型——药效，作用时间。慢代谢型——药效或中毒，作用时间。第13页，共26页，星期日，2025年，2月5日*乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性乙醇乙醇脱氢酶(ADH)乙醛乙醛脱氢酶(ALDH)乙酸乙醇引起的面红、心率加快、皮肤温度升高等症状是由乙醛促进肾上腺素和去甲肾上腺素分泌所致。第14页，共26页，星期日，2025年，2月5日*胎儿的ADH无活性，直至5岁左右，逐步达到成人活性水平。ADH2是氧化乙醇的主要ADH，具正常和非典型两种。这种变异的非典型ADH的酶活性较正常型高，在人群中呈多态性，并分布率有种族差异。华人和日本人中具非典型ADH者达90%，而白种人中不到5%。早先曾认为这是东方人易发生酒精中毒或酒后面红的原因，但目前认为，A