线性：是指在给定的范围内检测结果与样品中被测物的浓度（量）成比例关系的程度，表现为线性回归方程、相关系数和线性坐标图。含量测定、杂质定量检测需要进行线性验证。*第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日范围：是指样品中被测物的较高浓度（量）和较低浓度（量）的一个区间，并已证实在此区间内，该方法具有合适的准确性、精密度和线性。*第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日耐用性：是指试验条件发生细小改变时，衡量测定结果保持不受影响的能力，以说明分析方法正常使用时的可靠性。鉴别试验、杂质检查和含量测定都应考虑其耐用性。*第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日验证项目鉴别试验杂质检查含量测定定量限度专属性＋＋＋＋准确度－＋－＋精密度????重复性－＋－＋中间精密度－＋－＋检测限－－＋－定量限－＋－－线性－＋－＋范围－＋－＋耐用性＋＋＋＋几种分析方法的方法学验证项目一览表分析类型*第34页，共49页，星期日，2025年，2月5日（三）质量研究举例杂质检查有关物质检查残留溶剂检查溶出度检查*第35页，共49页，星期日，2025年，2月5日*关于化学药物药学研究的一般方法和技术要求*第1页，共49页，星期日，2025年，2月5日药审中心近期受理的新药申请情况
（包括已有国家标准品种）?化药中药生物制品合计2004年数目（件）11752407162216445比例（％）712541002005年1～6月数目（件）8474428538513144比例（％）64333100*第2页，共49页，星期日，2025年，2月5日已发布的有关化学药物药学研究的指导原则1、化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则2、化学药物杂质研究的技术指导原则3、化学药物残留溶剂研究的技术指导原则4、化学药物制剂研究的基本技术指导原则5、化学药物质量控制分析方法验证的技术指导原则6、化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则7、化学药物稳定性研究的技术指导原则*第3页，共49页，星期日，2025年，2月5日技术指导原则的指导思想以《中华人民共和国药品管理法》和《药品注册管理办法》为依据借鉴发达国家的技术要求和评价经验EMEA，EuropeanMedicinesAgencyFDA，USFoodandDrugAdministrationICH，TheInternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse结合我国药品研发和生产实际*第4页，共49页，星期日，2025年，2月5日技术指导原则的目的指导药品研究单位用科学规范的方法开展研究工作*第5页，共49页，星期日，2025年，2月5日目录一、合成原料药研究和结构确证二、药物制剂研究三、质量研究和质量标准制定四、稳定性研究*第6页，共49页，星期日，2025年，2月5日一、合成原料药研究和结构确证*第7页，共49页，星期日，2025年，2月5日研究内容对应的申报资料：№7：药学研究资料综述№8：原料药生产工艺的研究资料及文献资料№9:确证化学结构或者组分的试验资料及文献资料*第8页，共49页，星期日，2025年，2月5日（一）原料药制备设计路线：可设计多个路线（参考文献如专利等）。走通路线：拿到目标化合物，为结构确证提供样品。选择路线：综合起始原料及中间体来源、反应条件、反应试剂和溶剂、劳动保护和安全性、成本、成品质量等因素，选择合适的合成路线。*第9页，共49页，星期日，2025年，2月5日（一）原料药制备工艺优化：制定中间体质量控制方法，积累工艺数据，积累后续研究用样品（赶量）中试放大：是实现最终目的——工业化生产的必经之路，确定工艺参数，为制剂中试、稳定性考察等提供原料药。