*1）起始阶段mRNA上SD序列结合在核糖体30S亚基上的16SrRNA上，然后与tRNA起始物结合，tRNA定位在起始密码子AUG上，形成一个三元复合物。三种蛋白质，起始因子IF1、IF2、IF3，参与并保证三元复合物正确无误地形成。50S亚基结合到三元复合物，就形成了包含有一个完整核糖体的复合物。tRNA起始物和相应的三联体定位在核糖体的被称为P的位点(新生肽链位点)。第30页，共58页，星期日，2025年，2月5日*第31页，共58页，星期日，2025年，2月5日*2）延伸阶段在核糖体被称为A的位点，即氨酰tRNA位点，在延伸因子EF-Tu和EF-Ts的作用下，新的氨酰tRNA定位在邻近起始三联体的三联体上。50S核糖体亚基上的具有酶活性的组份，肽酰转移酶，催化甲酰甲硫氨酸(或后继的肽酰链)转移至占据位点的氨酰tRNA上的氨基，形成一个二肽酰tRNA。在另外一个蛋白质因子，EF-G作用下，核糖体沿mRNA转位一个密码(三个碱基)距离，结果二肽酰tRNA从A位点移依至P位点，空载的tRNA便被释放出来。这－过程循环重复，通过每次在多肽链的末端羧基上增加一个氨基酸残基，多肽链逐渐延伸。第32页，共58页，星期日，2025年，2月5日*第33页，共58页，星期日，2025年，2月5日*3）终止阶段肽链延伸一直进行，当核糖体在mRNA上到达一个特异三联体(UAA、UAG或UGA)，即终止信号时，延伸阶段就结束。此时肽酰tRNA、核糖体和mRNA的三元复合物解离。其组成成分可以重新组装，并开始新链的合成。终止过程由特异蛋白质即终止因子RF1、RF2、和RF3促成。第34页，共58页，星期日，2025年，2月5日*第35页，共58页，星期日，2025年，2月5日*二、蛋白质合成抑制物范例根据抗生素作用的位点，可以将它们分为三种：1.氨酰tRNA形成抑制物2.核糖体功能抑制物3.核糖体外的因子抑制物第36页，共58页，星期日，2025年，2月5日*木比洛菌素木比洛菌素竞争性抑制异亮氨酰tRNA合成酶。作用于G＋细菌，抑菌作用。由于木比洛菌素的亲脂性，妨碍了它透过外膜孔，所以对G－细菌缺乏有效性。木比洛菌素的作用具有选择性及无毒性，但是体内给药时，很快被代谢为无活性的形式，所以只能局部给药。第37页，共58页，星期日，2025年，2月5日*链霉素链霉素是杀菌抗生素，能不可逆地与核糖体30S亚基上的一个位点结合，导致A位点的破坏，阻止了氨酰tRNA正确定位，尤其是妨碍了甲硫氨酰tRNAmet的结合，从而阻止了转录的起始。第38页，共58页，星期日，2025年，2月5日*庆大霉素庆大霉素属于氨基糖苷类抗生素。这类抗生素有妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星、西索米星等。这些抗生素是杀菌作用，很可能是因为它们对靶子的亲和力极高。它们对30S亚基显了最高的亲和力，但作用位点并不同于链霉素，它们主要抑制转位。第39页，共58页，星期日，2025年，2月5日*链霉素和庆大霉素作用示意图A的位点P的位点核糖体沿mRNA转位一个密码距离P的位点庆大霉素抑制转位链霉素第40页，共58页，星期日，2025年，2月5日*四环素类四环素和16SrRNA上靠近与氨酰tRNA连接的区域形成可逆复合物。第41页，共58页，星期日，2025年，2月5日关于抗生素的作用机制第1页，共58页，星期日，2025年，2月5日*抗生素如何影响微生物细胞的代谢(1)进入细胞并到达作用位点；(2)物理性地结合于细胞结构(靶分子)，该细胞结构参与对保持细胞生长或内环境稳定必不可少的某一过程；(3)抗生素抑制酶的活性或细胞结构功能。第2页，共58页，星期日，2025年，2月5日抑制细胞壁的合成影响胞浆膜的通透性抑制DNA合成抑制蛋白质合成抑制RNA合成影响叶酸代谢抗生素的作用机制抗生素在分子水平上干扰微生物细胞任一基本代谢的某一种机制第3页，共58页，星期日，2025年，2月5日*根据抗生素干扰代谢过程的不同，抗生素通常分为五大类(1)细胞壁合成抑制物；(2)遗传物质的复制或转录抑制物；(3)蛋白质合成抑制物；(4)细胞膜功能抑制物；(5)能量代谢系统抑制物或抗代谢物。第4页，共58页，星期日，2025年，2月5日*第一节细胞壁合成抑制物细胞壁的功能和化学结构细胞壁合成不同抗生素的作用原理第5页，共58页，星期日，2025年，2月5日*细胞壁的功能：保持细胞形态，维持细细胞质高渗透压。细菌细胞壁组成：肽聚糖，菌壁酸或菌壁醛酸，脂多糖，脂蛋白，蛋白质，多糖等。肽聚糖是由双糖