乳腺癌骨保护剂不良反应及处理
AEmanagementofBoneprotectiveagentinbreastcancer
区⑧
—目录
第二部分
双膦酸盐不良
反应及管理
第三部分
地诺单抗AE
及管理
第一部分
乳腺癌骨转
移概述
第一部分
乳腺癌骨转移概述
乳腺癌
5年患病率，
3,860
每百万人1
肿瘤患者中的骨转
65-75
移发病率，%2
中位生存，
19-25
mo2,3
乳腺癌骨转移发生率高，生存期长，SREs发生率高
仅接受标准抗肿瘤治疗的乳腺癌
骨转移患者SREs发生率
患者比例,%
病理性骨折
骨骼长期不能愈合3、手术加
固修复、
骨骼置换2、死亡风险正增加30.4%4
骨放疗
患者发生顽固性疼痛，影响
对原发癌治疗
针对脊髓压迫的放疗需要每天重复进行1,骨髓抑制、血细胞减少、肺炎1
脊髓压迫
顽固性的剧痛5
不可逆转的瘫痪6止痛药慢性成瘾6
骨手术
延长住院日，死亡率增加2,
影响对原发癌治疗
恶性高钙血症
心衰、昏迷、死亡
SREs给患者带来的严重危害
乳腺癌骨转移患者发生SREs后，生存期明显缩短
■乳腺癌骨转移患者发生SREs后，生存期缩短9个月
■1年生存率降低18.8%,5年生存率降低5.8%
骨转移，无SRE
骨转移+SRE
16个月
7个月
12苏910
诊断骨转移后，年新诊断乳腺癌后，年
研究纳入35,912例新诊断的乳腺癌患者，随访8年。
100
80
0
70
50
船
20
10
0
生存率(
生存率
(%)
%)
结果
活动障碍
合并症的出现
生活质量下降
骨痛
医疗支出增加
SREs
骨折
骨放疗
脊髓压迫
外科手术
高钙血症
骨转移带来严重后果
最终结果
死亡率增加
SREs:skeletal-relatedevens
骨转移
FDAinvolvementinthedesignandreviewofthesetrialsestablishedtheregulatoryprecedent
thatanaggregateendpoint,coinedaskeletalrelatedevent(SRE),representedanadequate
efficacymeasurefornewdrugapprovalandthatdecreasingthenumberofSREswouldrepresentclinicalbenefit.ItwastheFDAsjudgementthateachoftheelementscomposingtheendpoint
(pathologicfractures,radiationtobonelesions,surgerytobone,spinalcordcompression)
SRE是评价骨转移治疗的重要标准
FDA将SRE作为新药批准的准确有效的评价指标，
减少SRE的发生则表示临床获益。
第二部分
双磷酸盐制剂不良反应及管理
使用双膦酸盐时您是否会有这样的担心?
·早期不良反应流感样症状、长期用药不良反应肾损害较重，发生率较高，影响规律用药
·双膦酸盐不良反应发生率低且通常可控
·可以兼顾双膦酸盐药物的早期安全性(流感样症状)和长期安全性(肾损害)
双膦酸盐药物安全性
鱼和熊掌可以兼得
不良反应
静脉用双膦酸盐
发生率
口服双膦酸盐
发生率
常见
·注射部位反应
·一过性急性期反应(流
感样症状)
6.4%*3
·胃肠道反应(胃刺激、糜烂；
腹泻)
62,000/100,000人年**2
少见
低钙血症
非常罕见
(可能由于治疗
初期应用钙、
VD?)
胃溃疡、穿孔、狭窄
胃溃疡的患病几率为1.45(95%CI1.31-
1.61)2
ONJ
0.01~0.04%**2
肾损害
3.7%*3
葡萄膜炎
仅病例报道，极罕见2
颌骨坏死(ONJ)
极少数
食道癌2
0.24~0.27/1000人年2
双膦酸盐不良反应发生率低且通常可控
*以唑来膦酸为例；**