美阿沙坦钾，降压到底有多强
曾卫华赵宏迎朱玲萃
高血压是以血压升高为主要特点的全身性疾病，在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量诊室血压，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，即可诊断为高血压。高血压对人体健康危害极大，如果血压得不到有效控制且持续的时间越长，对各个脏器的损伤越大，严重时甚至会致命。根据世界卫生组织（WHO）的分析，高血压在致死、致残疾病中排名高居榜首。
在高血压患者中，有95%是无法根治的原发性高血压，需要终身服药治疗。规律服用降压药物，是控制血压最有效的方法。目前常用的降压药物有5大类，分别是地平类、洛尔类、利尿药、普利类与沙坦类。
地平类药物药理学上称为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，代表药物有硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。作用机制为阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道，阻止钙离子进入血管平滑肌细胞内部，降低细胞兴奋性，使血管扩张，发挥降低血压的作用。
地平类药物还可以抑制钙离子进入心肌细胞，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量，可用于治疗冠心病，缓解心绞痛。
地平类药物没有绝对禁忌症，降压效果明显，常作为降压药物联用方案中的基础用药，与其他降压药物进行搭配，适用于各种类型高血压的治疗。
洛尔类药物药理学上称为β受体阻滞剂，代表药物有美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛等。作用机制为阻断心脏上的β1受体和降低交感神经兴奋性，可以对抗兴奋心脏的作用，减弱心肌收缩力，减慢心率，减少心输出量，降低血压，降低心脏耗氧量。
洛尔类药物也可用于冠心病心绞痛、心肌梗死、心律失常等心脏疾病的治疗。
利尿药常用药物有排钾利尿药（如氢氯噻嗪、吲达帕胺等），还有保钾利尿药（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等）。短期作用机制通过利尿作用排出水分，减少血容量而降低血压；长期作用机制为持续排出钠离子，降低体内钠离子水平，使外周血管扩张而产生降压作用。
利尿药在单独应用时降压作用较弱，所以多与其他降压药物联用，可以加强其他降压药物的作用，减少剂量，减轻不良反应。单纯收缩压升高的老年性高血压，以及难治性高血压通常为钠盐敏感型高血压，较适宜使用利尿药进行治疗。
普利类药物药理学上称为血管紧张素转换酶抑制剂，代表药物有卡托普利、依那普利、赖诺普利、福辛普利等。作用机制为抑制血管紧张素转换酶，阻断血管紧张素Ⅱ的生成，抑制“肾素-血管紧张素-醛固酮”系统，产生降压作用。
普利类药物还可以抑制缓激肽水解酶的活性，减少缓激肽的降解，使人体内缓激肽水平升高，也可以产生降压作用。也就是说，普利类药物可以通过双重机制发挥降压作用。但缓激肽水平升高后，容易引起刺激性干咳的不良反应。
普利类药物通过抑制“肾素-血管紧张素-醛固酮”系统，可以抑制心肌纤维细胞增殖与心肌细胞肥大，逆转心脏构型重建；还可以显著降低肾小球内的压力，改善肾小球通透性，减轻蛋白尿，有较好的心脏、肾脏保护作用。
沙坦类药物药理学上称为血管紧张素受体阻断剂，代表药物有氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、美阿沙坦等。作用机制为阻断血管紧张素Ⅱ与血管上的受体结合，抑制血管紧张素Ⅱ的作用而使血压降低。
沙坦类药物与普利类药物的作用机制相似，也可以抑制“肾素-血管紧张素-醛固酮”系统，也有较好的心脏、肾脏保护作用。但沙坦类药物不影响缓激肽系统，没有普利类引起刺激性干咳的不良反应，所以不能耐受普利类药物干咳不良反应的人，可以用沙坦类药物进行替代。
现在大多数高血压患者对血压的管理不佳，其中一个重要原因就是降压药物在服用时会出现不良反应，容易造成患者用药依从性降低，从而自行停止服用降压药物。
比如地平类药物可能会引起头痛、面部潮红、心动过速、下肢水肿、牙龈增生的不良反应；洛尔类药物可能会引起糖脂代谢紊乱、诱发哮喘、男性功能障碍等不良反应；利尿剂可能会引起电解质紊乱、糖脂代谢异常等不良反应；普利类药物可能会引起刺激性干咳、血管性水肿等不良反应。
而沙坦类药物在临床试验研究中，其不良反应与安慰剂组相似。也就是说，服用沙坦类药物不会如其他的降压药物一样出现明显的不良反应。只要没有用药禁忌，绝大多数的高血压患者更容易接受沙坦类药物的治疗，有较高的用药依从性。沙坦类药物还具有较强的器官保护作用，已经成为很多高血压患者的选择。
沙坦类药物依靠与血管紧张素Ⅱ受体结合发挥作用，与受体的亲和力，决定了沙坦类药物的作用时间和作用强度。其中，在美国2011年上市，在中国2021年上市的美阿沙坦钾，是沙坦类药物家族中与血管紧张素Ⅱ受体结合能力最强的。
传统沙坦类药物在化学结构上通常是四氮唑环结构，而美阿沙坦钾使用独特的噁二唑环代替四氮唑环，与受体的结合能力得到大幅增强，且不易与受体解离。
美阿沙坦鉀的结构变化还可以产生反向激动作用，抑制机械牵张导致的受体活化，可以提供更好的器官保护作用。
噁二唑环的结