第3章药物效应动力学;药物;药物引起效应的初始反应
动因;3.2.药物效应分析;兴奋:原有功能水平加强。
抑制:原有功能水平减弱。;二、直接作用与间接影响;三、选择性;3.3量效关系;3.3.1、量效关系
;3.3.2.药理效应类型;3.3.3量反应量效曲线;;某药达到一定效应时所需的剂量。;0.1;质反应的量效关系曲线;呼吸衰竭;如横座标采用对数剂量一般为正态曲线。
如纵座标改用累加阳性频数也可得到S型曲线。;基本概念：;3、***治疗指数（Therapeuticindex，TI）：
TI=LD50/ED50药物安全性;3.3.4构效关系（SAR）;手性药物与光学异构体;药物作用机制:产生药物效应的初始反应与
中间环节。
1、改变细胞周围环境的理化性质：抗酸药。
2、补充机体所缺乏的物质：VitA-夜盲症。
3、对神经递质、介质或激素等产生影响。
麻黄碱-NA↑，甲苯磺丁尿-胰岛素↑。;（1）酶：抑制、激活、诱导。
（2）离子通道：
（3）受体：普遍作用。
（4）影响载体分子：丙磺舒-治疗痛风。;5.基因治疗
选择性改变特定基因的表达
选择性基因修饰
基因工程药物
基因修饰、转导、体内表达
;;一、受体（receptor）与配体（ligand）;1878；Langley首先提出“接受物质”概念。;（二）目前认为的受体：;3、存在部位:
细胞膜、细胞浆、核。
4、亚型：某些受体存在亚型。
如：α-R：α1、α2；
β-R：β1、β2。;二、受体动力学;（一）药物与受体的相互作用;[RT]=[R]+[DR];结合率r==;(二)药物与受体的结合力;（三）受体学说;不足：
1、有的占领受体不起效。
2、有些药物，发生最大效应时只占领
少量受体（1%-5%）。
修订：
药物与受体结合是否起效，不仅取决于亲和力，还取决于是否有内在活性（效应力）。;1．亲和力：药物与受体的结合力。
亲和力=1/KD,亲和力指数pD2=-logKD
2．内在活性：药物引起药理效应能力,又称
效应力。
;;E;E;作用于受体的药物分类;2．拮抗药（antagonist）：
有较强亲和力，无内在活性(?=0)。
部分拮抗药：
以拮抗为主，同时又有一定内在活性，
表现一定激动受体作用。;;竞争性拮抗剂B使激动药A的量效关系曲线平行右移。;拮抗指数（pA2）;
与受体结合牢固，分解很慢或不可逆
不能达到原有Emax，EEmax
量效曲线右移,斜率变低,最大效应减弱;非竞争性拮抗剂C使激动药A的量效关系曲线高度下降。;A、C可结合同一受体的不同位点;2、速率学说:;3、二态模型学说：;
;(四)、药物-受体相互作用
后的细胞反应;第3章药物效应动力学_1;四、受体调节;上调：;下调：;药物耐受性：;3.6药物的治疗作用
与不良反应;3.2.1治疗作用
;3.2.2不良反应
;1．副作用(副反应);2．毒性反应;3．后遗效应;4．继发反应;5．变态反应（过敏反应）;6．特异质反应（高敏性）：;第4章影响药物效应的因素
及合理用药;4.1机体因素;一、年龄：
1．小儿：
2．老人：
二、性别：妊娠、哺乳妇女。
三、病理状态：肝、肾功能影响。
四、遗传因素：
五、精神与心理因素：安慰剂。;六、昼夜节律：;4.2药物因素;一、联合用药及