血糖浓度增加至5.5mmol/L时GLUT-2和葡萄糖激酶可被激活，有氧糖酵解ATP/ADP比值升高，产生的ATP可以抑制KATP通道，减少K+外流，使细胞膜去极化，激活电压依赖性的Ca2+通道，促进胰岛素的释放。胰岛素分泌的离子调控第29页，共52页，星期日，2025年，2月5日当血糖水平降至5mmol/L以下，经GLUT2转运进入β细胞的葡萄糖减少，GLUT2活性的降低导致葡萄糖激酶活性降低，有氧糖酵解速率和ATP产生减少，ATP对KATP通道的抑制作用解除，膜电位恢复到静息状态，Ca2+通道关闭，胰岛素释放减少。胰岛素分泌的离子调控第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日代谢作用（1）糖代谢（2）脂肪代谢胰岛素的药理作用降低血糖：①促进葡萄糖摄取、利用②促进糖原合成和储存③促进葡萄糖的氧化酵解④抑制糖原分解和异生促进脂肪合成和贮存①促进脂肪合成、抑制分解，减少游离脂肪酸和酮体生成②抑制脂肪酶，脂肪分解减慢③增加脂肪合成酶活性，促进脂肪合成、贮存第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日代谢作用（3）蛋白质代谢（4）钾离子转运胰岛素的药理作用胰岛素对于蛋白质代谢非常重要。它可以促进氨基酸进入细胞，直接作用于核糖体，促进蛋白质的合成，同时抑制蛋白质分解。与生长素有协同作用。激活Na+-K+-ATP酶，促进K+内流，增加细胞内的K+浓度，降低血钾。第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日促生长作用其他作用胰岛素的药理作用①胰岛素的结构域胰岛素样生长因子（insulin-likegrowthfactor,IGF）相似，胰岛素可与IGF受体结合，发挥促生长作用。②胰岛素促生长作用还与其促进蛋白质及脂肪的合成有关。胰岛素能引起交感神经兴奋和骨骼肌血管扩张，可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日胰岛素的作用机制通过胰岛素受体发挥作用胰岛素受体是由2个α亚单位和2个β亚单位经二硫键连接组成的大分子蛋白复合物。α亚单位由719个氨基酸残基组成，分子量135KD，完全裸露在细胞外，是受体识别、结合胰岛素的主要部位；β亚单位由620个氨基酸残基组成，分子量为90KD，是一种跨膜蛋白，其胞内部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日胰岛素受体第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日胰岛素与受体α亚单位结合后迅速激活β亚单位酪氨酸蛋白激酶活性，β亚单位发生自身磷酸化，进一步使胰岛素受体底物（IRS）酪氨酸残基发生磷酸化。由此启动细胞内其他活性蛋白发生磷酸化连锁反应，进而产生生物效应。如：使葡萄糖转运蛋白（glucosetransporter）从细胞内转位刀细胞膜，增强对葡萄糖的转运等，使葡萄糖摄取、利用增加；糖异生减少，最终使血糖降低。胰岛素与其受体的亲和力受激素类物质影响。糖皮质激素降低亲和力，生长激素则轻度增加亲和力。胰岛素的作用机制第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日胰岛素的作用机制第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日关于抗组胺药+口服降糖药(1)第1页，共52页，星期日，2025年，2月5日组胺和抗组胺药掌握H1受体和H2受体阻断药熟悉组胺的生理作用组胺受体的分类、分布及其效应第2页，共52页，星期日，2025年，2月5日组胺（Histamine）体内自体活性物质。体内组胺来自于组氨酸脱羧基生成；药用组胺则是人工合成，由咪唑环和乙基胺侧链组成。主要在皮肤黏膜局部的肥大细胞、血液中嗜碱性细胞内合成、贮存和释放。通过组胺受体发挥作用，广泛参与胃酸分泌、过敏反应、炎症和免疫调节等。组胺及其类似物无临床应用价值，但其受体拮抗剂（抗组胺药）则广泛应用于皮肤黏膜的过敏反应等。第3页，共52页，星期日，2025年，2月5日组胺受体的分类、分布和功能嗜酸性、嗜中性细胞和CD4T细胞调节血细胞和细胞因子生成觉醒反应中枢收缩加强、心率加快扩张心室、窦房结血管减弱心肌收缩力、传导减慢心房、房室结调节皮肤黏膜过敏反应，包括血管扩张、通透性增加渗出增加、局部水肿皮肤血管、毛细血管胃酸分泌胃壁细胞H2调节递质和肽类物质释放中枢与外周神经末梢H3收缩支气管平滑肌、胃肠平滑肌、子宫平滑肌H1效应分布受体H4第4页，共52页，星期日，2025年，2