*H2受体拮抗剂的临床应用西米替丁雷尼替丁：每次150mg，每日2次，早晚饭时服用法莫替丁：口服，20mg/次，2次／d或睡前1次服20～40mg；缓慢静脉注射或静脉滴注20mg，1日2次（间隔12小时）。第63页，共91页，星期日，2025年，2月5日*H2受体拮抗剂的副作用头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面潮红、月经不调、肝、肾功能损害和粒细胞减少等，具有抗雄性激素作用，停药后可消失。孕妇和肝肾功能不全者慎用，哺乳妇女使用时应停止授乳。第64页，共91页，星期日，2025年，2月5日*抑酸药物-质子泵抑制剂(PPI)药理机制：?在胃壁细胞的管池及分泌小管的细胞膜上分布着氢-钾三磷酸腺苷酶(ATPase)，该酶是介导胃酸分泌的最终途径，能将细胞外的K+泵入细胞内，而将H+泵出细胞外，H+与CL结合形成胃酸。质子泵抑制剂(PPI)通过非竞争性不可逆的对抗作用，抑制胃壁细胞内的质子泵，产生较H2受体阻滞剂更强更持久的抑酸效应。
第65页，共91页，星期日，2025年，2月5日*壁细胞泌酸机制G-cellECL-细胞食物释放胃泌素迷走途径释放乙酰胆硷Proton
pumpH2M3H+H+释放组胺cAMPK+Ca+ATPaseH2RA不能阻断餐后胃酸分泌第66页，共91页，星期日，2025年，2月5日*ＰＰＩＰＰＩ抑酸强度高于Ｈ2受体拮抗剂目前最强大的抑制胃酸作用的药物。第67页，共91页，星期日，2025年，2月5日*胃肠道不良反应的临床表现(二)2.小肠：NSAID对小肠的损害有NSAID肠病、小肠溃疡、穿孔、狭窄，其中NSAID肠病最为常见，它是一种以肠道慢性失血、蛋白丢失（低蛋白血症）、回肠吸收功能障碍为临床表现的非特异性肠炎。有报道说萘普生对小肠的损伤可达55％。在不良反应中，溃疡也是最常出现的损害。第31页，共91页，星期日，2025年，2月5日*胃肠道不良反应的临床表现(三)3.大肠：NSAID对大肠亦有损害，包括炎症、溃疡、穿孔、狭窄，并能使原有大肠病加重，其中以结肠炎最为常见。其发病机制与NSAID肠病相似，不同之处在于后者与NSAID的肝肠循环无关，细菌的参与可能也是一个主要的因素。有报道保泰松可致直肠炎；长期应用阿司匹林和对乙酰氨基酚合制的栓剂，可发生排便困难和慢性肠梗阻。第32页，共91页，星期日，2025年，2月5日食道炎第33页，共91页，星期日，2025年，2月5日克罗恩病合并穿孔第34页，共91页，星期日，2025年，2月5日小肠溃疡第35页，共91页，星期日，2025年，2月5日NSAID溃疡的特点 ?GUDU ?多发性 ?较大 ?无痛性不少患者以溃疡出血或穿孔为首发症状第36页，共91页，星期日，2025年，2月5日女，63岁，骨性关节炎，服用麦洛昔康2周，无任何消化道不适。内镜下发现胃多发性溃疡、球部溃疡第37页，共91页，星期日，2025年，2月5日男，61岁，痛风5年，一直服用布洛芬，其间2次出现黑便。内镜下发现球部溃疡伴血管裸露，给予内镜下止血夹治疗第38页，共91页，星期日，2025年，2月5日男，25岁，强直性脊柱炎，服用麦洛昔康2月，无任何消化道不适。内镜下发现DU第39页，共91页，星期日，2025年，2月5日低剂量阿斯匹灵的安全性
SerranoP,etal.AlimentPharmacolTher2002;16:1945-53903例心血管病服用低剂量阿斯匹灵的连续病人(75~325mg/d)平均随访45个月41例(4.5%)因UGI出血住院,1.2例次/100例/年第40页，共91页，星期日，2025年，2月5日低剂量阿斯匹灵的安全性研究阿斯匹灵10mg、81mg及325mg/d的安全性所有患者胃黏膜PG水平比基线降低40%发现3例GU,其中1例为10mg组81mg及325mg组十二指肠黏膜PG也降低40% 并可见黏膜损伤CryerB,etal.Gastroenterol1999;117:17-25超低剂量的阿斯匹灵也不安全第41页，共91页，星期日，2025年，2月5日COX-2抑制剂 非选择性COX抑制剂—Aspirin及传统NSAID倾向性COX-2抑制剂—美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮特异性COX-2抑制剂—celecoxib、rofecoxib第42页，共91页，星期日，2025年，2月5日COX2抑制剂的问世
降低了NSAID相关性不良事件了吗?相对胃肠道副反应减少,但