无创迷走神经刺激在神经系统疾病治疗中的应用进展2025
自主神经系统是一个复杂的神经体液调节系统，维持体内环境稳定。自主
神经系统由交感神经系统和副交感神经系统成，两者作用趋于平衡。然
而，体内副交感神经活性相对较低，伴随着交感神经系统活性亢进的状态,
与多种疾病的病理生理学相关(如炎性肠病、慢性疼痛、心力衰竭等)。
迷走神经是副交感神经系统主要构成部分，刺激迷走神经增强机体的副交
感神经系统活性，有利于恢复自主调节系统的稳态，达到治愈某些疾病的
目的。1997年，美国食品药品监督管理局(FoodandDrug
Adminstration,FDA)批准迷走神经刺激(vagusnervestimulation,
VNS)用于治疗12岁以上难治性癫痫。随后学者们发现VNS在其他中枢
神经系统(centralnervoussystem,CNS)疾病中同样显示出很好的治
疗效果。VNS是一项有创技术，通过手术置入刺激装置。无创迷走神经刺
激(noninvasivevagusnervestimulation,nVNS)临床使用更便利，
适用性更强。本文综述nVNS在CNS疾病中的临床应用及其机制，为探
索围手术期临床应用提供参考。
1常见的nVNS技术
传统的VNS通过手术将螺旋状的电极缠绕在左颈部内的迷走神经主干上,
利用刺激器刺激迷走神经达到治疗疾病的目的。VNS创伤大，技术难度较
大，且电极长时间留置可能导致切口周围血肿和局部感染，相关并发症还
包括电极断裂、深部伤口感染、暂时性声带麻痹、测试刺激下的心律失常、
电极故障和刺激器的创伤后功能障碍等。此外，VNS设备也较昂贵，阻碍
了其在临床上广泛应用。因此，研究者们尝试了nVNS技术。目前，已开
发两类nVNS设备，一种是经皮刺激迷走神经耳支(transauricular
vagusnervestimulation,taVNS),电极放置在耳甲处，连接到刺激器，
刺激强度可调整，以。.1mA的步骤增加，直到达到电刺激的感知阈值,
常见的刺激频率为20Hz和25Hz,脉冲宽度为250pis,对于不同疾病
刺激治疗的次数与时间存在差异；另一种是经皮刺激迷走神经颈支
(percutaneousvagusnervestimulation,pVNS),使用手持式刺激
仪，将电极涂上电解质凝胶放置在颈部迷走神经上，无创电流通过皮肤传
递到神经，研究发现，pVNS使用25Hz的刺激频率仅需刺激6min就
能抗疲劳并提高参与者清醒度。然而，两种无创刺激仪治疗不同疾病的最
佳刺激参数尚不清楚，仍需进一步研究。目前通过监测大脑的功能磁共振
成像证实，nVNS的反应区域与同时期接受中枢VNS的投射区域一致。
大量临床研究表明，nVNS与有创迷走神经刺激疗效相仿，提高了VNS
的临床适用性。
2nVNS治疗CNS疾病的可能机制
2.1调节神经递质水平
nVNS可改变CNS中单胺能、丫-氨基丁酸(yaminobutyricacid,GABA)
能以及胆碱能神经递质浓度，这些递质影响大脑皮质的神经可塑性。多项
研究表明，VNS促进蓝斑核和基底外侧杏仁核中去甲肾上腺素的释放，并
显著增加前额皮质和海马的细胞外去甲肾上腺素水平。最近的啮齿动物模
型研究结果表明，nVNS对三叉神经痛觉的抑制作用可能是通过激活三叉
神经脊束核，从而抑制神经元上的5-羟色胺能受体，最终导致GABA释
放和GABA受体激活来实现的。既往一项介绍taVNS作用机制及其对皮
质兴奋性影响的研究显示，使用经颅磁刺激(transcranialmagnetic
stimulation,TMS)后，可以通过短间隔皮质内抑制(shortinterval
intracorticalinhibition,SICI)的变化衡量患者的皮质兴奋性；TMS能
够非侵入性地评估人类皮质的兴奋性和抑制性回路，SICI是一种提供运动
皮质内GABA受体活性信息的TMS方案，SICI增加表明GABA浓度增
加；该研究结果发现，经过左耳屏内侧taVNS治疗lh后，参与者SICI
水平增加，说明接受taVNS治疗的1。例健康参与者的皮质兴奋性降低。
2.2抑制炎症反应
许多CNS疾病的病理生理学进展都与神经炎症反应过度有关。VNS抑制
肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)、白细胞介素(interleukin,
IL)