膝骨关节炎用药特点的古代数据挖掘
[摘要]目的分析古代文献中治疗膝骨关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）的方剂，探索其应用规律，为临床治疗提供参考。方法收集古代文献中治疗膝骨关节炎的方剂，使用Excel2016建立数据库并进行频数分析，应用SPSSModeler18.0软件、Lantern5.0进行关联规则和隐结构模型分析，探讨治疗规律。结果共收集373首方剂，涉及421种中药，总计用药频次为3894次，使用频次最高的药物为当归，药物功效以补虚、解表、祛风湿为主，药性偏温，药味偏辛、甘、苦，多归脾、肾经。关联规则分析得到13条强关联规则，如川芎+牛膝–当归，萆薢–牛膝等。隐结构分析得到10个隐变量，推断出4个综合聚类和4个核心方剂，常见证候包括风湿型、风寒湿型、风湿热型和气血亏虚型。结论古代文献治疗KOA以祛风除湿为核心，兼顾正虚与邪实，灵活运用补脾肾、清湿热、补气血等药物。
[关键词]膝骨关节炎；隐结构；关联规则分析；用药规律
膝骨关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）以关节软骨退行性变、骨质增生及半月板和滑膜破坏为主要病理变化，临床表现为关节僵硬、疼痛、活动障碍等[1]。目前，治疗KOA的药物主要有非甾体抗炎药（如对乙酰氨基酚）、氨基葡萄糖等，但长期应用可给身体造成更大负担；在药物治疗无显著效果时，手术往往是第一选择，但手术治疗无疑给患者造成更大的经济负担。因此，寻求更经济、有效的治疗方法是当务之急。KOA在中医理论中被归为“骨痹”范畴，病因病机主要是肝肾不足、风寒湿邪气外侵，证属本虚标实、本痿标痹[2]。在KOA防治上，中医药因其疗效好、不良反应少和价格低廉而受到广泛关注[3]。
中医的治疗特色与核心为辨证论治，证候是辨证论治的起点与核心，但缺乏定量标准[4]。隐结构模型是一种利用电脑进行流行病学调查，系统收集病例后对所得数据进行分析，寻找数据间的联系并揭示隐藏规律，最后客观、定量指导临床的研究方法[5]。本研究旨在对古籍治疗KOA的方药进行定量分析，为治疗KOA辨证论治提供客观的参考依据，为临床治疗提供借鉴。
1资料与方法
1.1资料来源及文献检索
KOA以膝关节疼痛为主症，同时伴有关节肿胀、活动受限及变形等，是现代医学病名。葛伟韬等[6]的《膝骨关节炎中医病名辨识》指出在古代诸多中医典籍中均有类似本病的记载，可见膝痹、鹤膝风、老寒腿、历节风、穿骨流注、骨痨等称谓。吕世伟等[7]和张云华等[8]将“痹证”“骨痹”“筋痹”“骨痿”等划入KOA的范畴。成宇对KOA的中医认识则将膝肿列入其中[9]。何挺[10]则提出骨痛，肢节痛等概念。排除在数据库中检索不到及不符合KOA标准的关键词。以《中华医典》（第5版）为数据来源，以“膝痹”“骨痹”“筋痹”“历节”“鹤膝风”“膝肿”“膝痛”“骨痨”“穿骨流注”为关键词进行检索[11]。
1.2筛选标准
①在《中华医典》（第5版）中以上述关键词为检索条件，从先秦时期到民国时期的相关文献中整理出的汤剂、散剂、膏剂和丸剂等各种剂型均纳入数据库；②后人引用前人提出过的方剂仅录入1次，同方不同名的方剂仅纳入1次；③排除主治功效不符合KOA特征的方剂。
1.3数据处理
以《中药大辞典》《中华人民共和国药典》《中药学》[12-14]等文献为参考标准。对所涉及的中药名称进行标准化处理，如“桂心”统一为“肉桂”，“仙灵脾”统一为“威灵仙”，“蓬术”统一为“莪术”，“二丑”统一为“牵牛子”等。去掉中药四气五味前的程度词，统一为“寒”“热”“温”“凉”“平”；“酸”“苦”“甘”“辛”“咸”“涩”“淡”。对有方剂名称而无药物组成的方剂参考《中医方剂大辞典》《方剂学》[15-16]等文献所记载的药物组成纳入。
1.4统计学方法
采用SPSSModeler18.0统计学软件对药物出现频次gt;25次的中药进行关联规则分析，采用Apriori算法模型，将最低条件支持度设置为10%，最小规则置信度设置为65%，最大前项数设置为3。运行后得出频次gt;25次的中药强关联规则组合。
采用Lantern5.0软件对频次gt;25次的中药进行隐结构分析，使用双步隐数分析（LTM-EAST算法模型），把所得隐变量进行综合聚类分析，选取诠释类型为泛连分析进行模型诠释，依据贝叶斯信息准则进行模型评价[17]。
2结果
2.1药物频次分析
根据纳排标准纳入处方373首，药味421种，用药频次3894次，其中40味中药用药频次gt;25次，当归频次最高，见表1。
2.2药物的药性分析
对频次gt;25次的40味中药进行药性统计，40味治疗骨关节炎药性以温性为主，寒性次之，见图1。
2.3药物的药味分析
对频数gt;25次的40味中药进行药味统计，结果显示40味治咳中药的药味主要以辛、甘、苦为主，见图