工程名称：严峻创伤救治与损伤组织修复的根底争论
首席科学家：起止年限：依托部门：
蒋建中国人民第三军医大学20××.12至20××.11
总后勤部卫生部
一、争论内容
〔一〕拟解决的关键科学问题
制约严峻创伤救治水平进一步提高的关键：一是伤后并发症的预防和早期治疗，二是重要组织损伤后的修复障碍，尤其是功能性修复障碍。严峻创伤救治的关键在于预防和早期治疗并发症以及促进损伤组织的功能性修复。业已争论表明，严峻创伤后机体内不仅发生严峻损伤性反响，而且机体抗损伤性反响明显减弱，两者的严峻失衡是导致创伤后感染和器官功能障碍等并发症的重要前提，其中缺血缺氧和免疫功能紊乱是其中两个最为关键的病理生理变化。过去争论主要强调机体损伤性反响，从“治”的角度，查找解决伤后并发症的措施。对机体抗损伤性反响并未引起足够重视，正由于这样，目前缺乏阻断或减轻创伤后并发症的有效措施。
造成伤残的常见缘由分别为中枢和外周神经损伤、骨愈合障碍、体表大面积创面的疤痕过度增生〔尤其是重要功能部位〕。近年来，人们对这些重要组织受损后进展再生修复的细胞、分子机制和局部微环境的影响因素有了很多的生疏。尤其是干细胞争论、组织工程技术等高技术的快速进展与应用，使很多过去难以到达的组织修复和再生目标将成为可能。
严峻创伤全身反响局部反响损伤性反响? 抗损伤性反响?
严峻创伤
全身反响
局部反响
损伤性反响? 抗损伤性反响?
“构造”修复
缺血、缺氧 免疫功能紊乱
组织修复
感 染
功能修复
死亡
伤残
器官功能障碍
修复障碍
创伤后并发症及伤残发生的根本过程
〔二〕主要争论内容
围绕上述两个关键科学问题，重点进展四方面争论：
1、严峻创伤早期内源性抗损伤反响的启动机制和调控作用
主要争论严峻创伤早期抗损伤保护反响的启动机制、变化规律；提醒抗损伤性保护反响在预防或减轻创伤早期缺血缺氧损害和免疫功能紊乱中的作用；探寻通过增加内源性保护机制防治严峻创伤早期损害的措施；
2、严峻创伤后自然免疫功能紊乱的分子机制与感染易患性争论
主要争论严峻创伤后自然免疫功能紊乱发生的机理及其预防感染的调控途径；提醒严峻创伤后感染易患性与遗传背景差异性的内在，筛选出影响脓毒症发生的“易感基因型”；结合机体自身保护机制的调控作用，探讨综合防治创伤感染的措施。
3、重要组织修复障碍的机制与重度脑创伤救治争论
主要争论皮肤创面修复细胞表型转变与修复结局的关系〔重点是疤痕增生的机制与诱导汗腺再生争论〕；结合骨骼发育，筛选参与骨折修复的分子靶标，查找促进难愈性骨折愈合、防止骨不连的措施；争论四周神经损伤后神经元、雪旺氏细胞与神经生长因子促进神经生长的调控措施；明确重度脑创伤后早期防止脑组织继发性损伤和促进其功能康复的关键技术与分子机制。
4、成体干细胞对创伤修复的应用根底争论
主要探讨创伤微环境因素〔壁龛细胞对话及体液因子等〕对成体干细胞参与
组织修复的影响及调控机制；建立干细胞安全扩增技术，并进展功能修饰，使干细胞既促进创伤愈合，又具有抗感染和降低免疫原性功能，以增加其促修复力量；明确成体干细胞再生皮肤汗腺的关键技术与机制。
二、预期目标
〔一〕总体目标
1、坚持根底争论与临床治疗严密结合的争论模式，贯彻以预防创伤并发症发生和提高愈合质量为主的指导思想，以解决降低严峻创伤伤死和伤残率为争论目标，进一步说明严峻创伤并发症防治的关键根底理论，提醒与伤残相关的几种组织过度修复或修复障碍的分子机制，提出相应的创理论。提出预防和早期治疗创伤并发症，以及促进损伤组织实现构造和功能重建的措施或方案，力争使严峻创伤的治疗水平取得突破，从而使我国创伤争论居国际先进水平。
2、进一步提高烧伤等优势领域的争论水平，加快具有坚实根底的交通伤、复合伤为代表的常见创伤的争论步伐，根底争论与临床救治亲热结合，到达国际先进，某些方面达国际领先水平。
3、以“创伤、烧伤与复合伤国家重点试验室”为依托，带动我国创伤医学争论的基地建设，培育一批高水平的中青年科学家，特别是根底争论和临床实践相结合的临床科学家〔Physicianscientist〕，造就一支具有国际竞争实力的中青年创伤争论队伍。
〔二〕五年预期目标
1、提醒创伤后内源性保护反响的启动机制，确认一组最早参与内源性保护
性反响的转录调整因子和蛋白质，为上调内源性保护反响供给分子靶点。明确内
源性保护反响对创伤后细胞缺血缺氧性损害和感染的负调控作用和机制。提出“内源性保护机制的始动学说”。
2、进一步明确严峻创伤后神经内分泌、创伤血清因子、T细胞等对组织巨噬细胞功能的影响，提醒创伤后免疫功能紊乱的分子机制，以及创伤后体内是否存在功能特异的“免疫抑制分子”,并了解其构造、功能和细胞来源。明确一组与创伤感染易患性亲热相关的基因多态性谱，并说明其功能意义。
3、从发育