一氧化氮吸入治疗在生儿重症监护病房的应用指南(2025版)
胎儿肺循环阻力较体循环阻力高
胎儿肺循环阻力较体循环阻力高，呈肺动脉高压〔pulmonary arterial
hypertension，PAH〕状况。生儿诞生后血液循环从“胎儿型”过渡至正常“成
人型”，肺循环压力和阻力下降，但有多种疾病可引起此过程障碍或逆转，致肺血管
阻力持续增高，伴有体循环血管阻力正常或者下降，肺动脉压超过体循环动脉压，动
脉导管和〔或〕卵圆孔水平右向左分流持续存在，称为生儿持续性肺动脉高压
〔persistent pulmonary hypertension ofnewborn，PPHN〕，又称为持续胎儿
循环〔persistent fetalcirculation，PFC〕，表现为机体持续缺氧和发绀，最终导
致危及生命的循环、呼吸衰竭。
PPHN是生儿重症监护病房〔neontalintensivecareunit ，NICU〕的常见重症。在兴旺国家，一氧化氮〔nitrixoxide，NO〕吸入已成为PPHN的常规治疗手段。NO是无色小分子气体，是生物体内第 1个被证明的气体信息分子，具有重要的生理功能。NO具有舒张血管、降肺动脉压力的作用，其机制主要是通过环磷酸鸟苷〔cyclicguanosinemonophosphate ，cGMP〕途径造成细胞内钙离子浓度降低。 NO激活平滑肌细胞内的鸟苷酸环化酶，使细胞内 cGMP含量上升，后者经蛋白激酶 G引起多种蛋白质磷酸化；进而抑制钙离子通道受体介导的钙离子内流，抑制钙离子从细胞
内钙库向外释放，抑制三磷酸肌醇的产生、阻挡三磷酸肌醇触发钙离子从肌质网中向
胞浆释放，激活细胞膜上的钙泵、加速钙离子外排。同时收缩蛋白对钙的敏感性减低，肌细胞膜上钾通道活性下降，从而引起血管扩张。由于特定缘由， NO在我国NICU应用滞后。因此，迫切需要正确使用 NO的指南性文件，以保障治疗安全和效益最大化。
本指南承受证据推举分级的评估、制订与评价〔 gradeofrecommendationsassessment，development andevaluation，GRADE〕的方法，将证据质量分为“高、中、低和极低”4个等级。将随机比照试验〔 randomizedcontrolledtrials ，RCT〕、诊断准确性争论初始作为高质量证据，降低证据质量的因素为：①争论局限
性：依据不同争论设计类型，承受相应的方法学质量评价工具；②结果不准确性：样本量小、结局大事发生少和效应估量值可信区间宽；③争论结果不全都性：临床异质性和统计学异质性；④间接证据；⑤发表偏倚。观看性争论〔包括队列争论、横断面争论、病例比照争论、病例系列报告和病例报告〕初始作为低质量证据，但假设某干预措施疗效显著，证据显示存在剂量效应关系，存在各种可能导致疗效显著性降低的偏倚时，观看性争论证据的等级将可能提高。将推举强度分为“强推举、弱推举”两个等级。当明确显示干预措施利大于弊或弊大于利时，视为强推举；当利弊不确定或无论质量凹凸的证据均显示利弊相当时，则视为弱推举。
本指南严格考证截止于2025年12月30日的文献。文献的证据水平和推举等级见表1。
本指南目标人群为生儿科医生，旨在帮助生儿科医生准确把握 NO的临床适应证，标准NO参数设定、撤离的把握以及疗效推断。
01
应用NO吸入治疗的指征
推举意见
推举意见1：存在PPHN的低氧性呼吸衰竭生儿，氧合指数〔 oxygenationindex，
OI〕≥16，应考虑NO吸入治疗〔强推举，高质量〕
推举说明：在机械通气恰当的状况下仍消灭严峻低氧血症，除外气胸及紫绀型先
天性心脏病〔congenitalheartdisease ，CHD〕者均应考虑存在 PPHN。特发性PPHN
〔idiopathicPPHN〕，肺野常清楚，血管影少；继发其他缘由所致的 PPHN则表现为相应的胸部X线特征，如胎粪吸入性肺炎等。PPHN主要通过超声来诊断，直接征象包括：①以彩色多普勒直接观看心房水平卵圆孔的右向左分流；②测定三尖瓣反流
流速，以简化柏努利方程计算肺动脉压；③依据开放的动脉导管水平分流方向和流速计算肺动脉压力。间接征象包括：①测定右室收缩前期与右室收缩期时间的比值，正
常生儿为0.35，假设0.5则PAH可能性大；②测定肺动脉血流加速时间 /右室射血时间比值，比值缩小，提示 PAH；③测定左或右肺动脉平均血流速度，流速降低提
示肺血管阻力增加及 PAH。