*一、青霉素类二、头孢菌素类三、非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂第23页，共63页，星期日，2025年，2月5日*青霉素Benzylpenicillin苄青霉素，青霉素G（PenicillinG）盘尼西林第24页，共63页，星期日，2025年，2月5日*结构和化学名（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸第25页，共63页，星期日，2025年，2月5日*青霉素的结构特征由β-内酰胺环、四氢噻唑环及酰基侧链构成第26页，共63页，星期日，2025年，2月5日*结构特点母核由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成二个环的张力都比较大第27页，共63页，星期日，2025年，2月5日*结构特点易受亲核或亲电试剂进攻，使β-内酰胺环破裂环中羰基和氮的孤对电子不能共轭来自细菌则产生药效来自其它情况则导致失效第28页，共63页，星期日，2025年，2月5日*生产用发酵的方法进行制备天然的Penicillins至少有五种第29页，共63页，星期日，2025年，2月5日*天然存在的青霉素青霉素G青霉素X青霉素K青霉素V青霉素N第30页，共63页，星期日，2025年，2月5日*性状有机酸（pKa2.65~2.70）不溶于水，可溶于有机溶媒（醋酸丁酯）常用钠盐或钾盐水溶液在室温下易分解用粉针，注射前新鲜配制第31页，共63页，星期日，2025年，2月5日*稳定性1，强酸性2，弱酸性3，碱性或酶4，胺和醇β-内酰胺环上羰基和氮的未共用电子对不能共轭,所以易受亲核性和亲电性试剂的进攻而开环.N处于棱锥形的顶端,易受亲电试剂的进攻,羰基C原子易受亲核试剂的进攻.第32页，共63页，星期日，2025年，2月5日*强酸性第33页，共63页，星期日，2025年，2月5日*弱酸性霉胺和青霉醛.青霉二酸可进一步分解为D-青第34页，共63页，星期日，2025年，2月5日*碱性条件或酶第35页，共63页，星期日，2025年，2月5日*胺和醇胺和醇向β-内酰胺环进攻生成青霉酰胺和青霉酸酯第36页，共63页，星期日，2025年，2月5日*注射给药不能经口服给药胃酸导致β-内酰胺环开环和侧链水解失去活性只能注射给药第37页，共63页，星期日，2025年，2月5日*作用机制抑制细菌细胞壁的合成第38页，共63页，星期日，2025年，2月5日*细菌细胞壁结构包裹在细胞外面的一层刚性结构决定着微生物细胞的形状保护不因内部高渗透压而破裂第39页，共63页，星期日，2025年，2月5日*细菌细胞壁成分主要成分粘肽网状结构的含糖多肽由N-乙酰胞壁酸，N-乙酰葡萄糖胺和多肽线型高聚物经交联而成在细菌细胞壁的合成中，线型高聚物在粘肽转肽酶的催化下，经转肽反应形成网状的细胞壁。第40页，共63页，星期日，2025年，2月5日*β-内酰胺类抗生素的作用部位抑制粘肽转肽酶不能进行转肽反应阻碍细胞壁的形成导致细菌死亡第41页，共63页，星期日，2025年，2月5日*作用机制青霉素和粘肽的末端结构类似取代粘肽的D-Ala-D-Ala，竞争性地和酶活性中心以共价键结合构成不可逆的抑制作用这种不可逆的酶抑制作用使细胞壁的交联程序受阻，细胞壁的结构不完整，进而导致杀死细菌。第42页，共63页，星期日，2025年，2月5日*选择性哺乳动物细胞无细胞壁细菌细胞有细胞壁G+的细胞壁粘肽含量比G-高Benzylpenicillin对G+的活性比较高第43页，共63页，星期日，2025年，2月5日*吸收和排出注射给药后，能被快速吸收以游离酸的形式经肾脏排出第44页，共63页，星期日，2025年，2月5日*延长作用时间的方法与丙磺舒合用降低Benzylpenicillin的排泄速度制成难溶性盐，维持血中有效浓度有较长的时间,但血药浓度不高，不用于严重感染普鲁卡因青霉素羧基酯化在体内缓慢释放Benzylpenicillin第45页，共63页，星期日，2025年，2月5日关于投内酰胺抗生素d第1页，共63页，星期日，2025年，2月5日*抗生素定义某些微生物的代谢产物或合成的类似物在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活对宿主不会产生严重的毒性最初统称抗菌素,随着发展,发现用途很广,现称抗生素.第2页，共63页，星期日，2025年