二、MHC分子的结构第30页，共69页，星期日，2025年，2月5日第31页，共69页，星期日，2025年，2月5日第32页，共69页，星期日，2025年，2月5日一、HLA的结构一）HLA-I类抗原（分子）由重链（α）和轻链（β）组成的异源二聚体。α链由HLA-I类基因区编码。β链由第15号染色体的基因编码，又称β2微球蛋白（β2m）。β链以非共价键与α链结合，对于HLA-I类抗原上的稳定表达十分重要。重链（α）共形成5个结构域，即3个细胞外结构域（α1、α2、α3）1个跨膜区和1个胞内区。第33页，共69页，星期日，2025年，2月5日HLA-I类抗原分为4个功能区：1）肽结合区：由远端的α1、α2功能区构成，呈槽状结构，其氨基酸序列的变化大。沟槽内可容纳8-12个氨基酸残基组成的抗原短肽。2）免疫球蛋白样区：由α3与β2m共同组成，α3与免疫球蛋白恒定区具有同源性，与T细胞的CD8分子识别结合。3）跨膜区：约含25个氨基酸残基，组成α螺旋穿过脂质双分子层。4）胞内区：参与细胞内外信号传递。第34页，共69页，星期日，2025年，2月5日第35页，共69页，星期日，2025年，2月5日（二）HLA-II类抗原（分子）由α、β链以非共价键构成的异二聚体。α链由HLA-Ⅱ类基因A座位编码；β链由HLA-Ⅱ类基因B座位编码。HLA-Ⅱ类抗原的α链和β链各自均有4个结构域，即位于细胞膜外的2个功能区（α1，α2和β1，β2）、1个跨膜区和1个胞内区。第36页，共69页，星期日，2025年，2月5日第37页，共69页，星期日，2025年，2月5日HLA-Ⅱ类抗原可分为4个功能区：1）肽结合区：由远端的α1、β1功能区构成，呈槽状结构，其氨基酸序列主变化大。由于两条链的末端是开放的，故沟槽内可容纳(13-18个）的氨基酸残基组成的抗原肽。2）免疫球蛋白样区：由α2、β2共同组成，两者均与免疫球蛋白恒定区具有同源性，与T细胞的CD4分子识别结合。3）跨膜区：两条链借此结构将HLA-Ⅱ类抗原结合锚定在细胞膜上。4）胞内区：参与细胞内、外信号的传递。第38页，共69页，星期日，2025年，2月5日第39页，共69页，星期日，2025年，2月5日第40页，共69页，星期日，2025年，2月5日三、MHC分子的免疫功能（一）参与加工呈递抗原MHC-I类分子参与对内源性抗原的处理与提呈。内源性抗原肽与靶细胞内的MHC-I类分子结合，形成内源性抗原肽-MHC-I分子复合物，表达于靶细胞表面，提呈给CD8+T细胞。MHC-II类分子参与外源性抗原的处理与提呈。外源性抗原与APC内MHC-II类分子结合，形成外源性抗原肽-MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，提呈给CD4+T细胞。第41页，共69页，星期日，2025年，2月5日1、合成进入分泌小泡抗原肽-MHCⅡ类分子复合物第42页，共69页，星期日，2025年，2月5日第43页，共69页，星期日，2025年，2月5日第44页，共69页，星期日，2025年，2月5日第45页，共69页，星期日，2025年，2月5日转运体加工、修饰抗原肽-MHCI类分子复合物分泌小泡第46页，共69页，星期日，2025年，2月5日HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。HLA抗原类别分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功能I类A、B、CΑ链45kD（β2m12kD）α1α2共显性所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。II类DP、DQ、DRΑ链45kDΒ2m28kDα1β1共显性APC，活化的T细胞识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用。第47页，共69页，星期日，2025年，2月5日（二）参与T细胞限制性识别1、MHC限制性：T细胞抗原受体（TCR）在识别抗原肽的同时，还需识别抗原肽结合的同基因型MHC分子的现象。即具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用。CD8+T细胞在识别抗原肽同时，需识别MHC-I分子，称为MHC-I类限制性；CD4+T细胞在识别抗原肽同时，需识别MHC-Ⅱ分子，称为MHC-Ⅱ类限制性。第48页，共69页，星期日，2025年，2月5日（二）参与免疫应答的调节1、MHC分子、抗原肽、TCR在呈递细胞或靶细胞与T细胞表面之间形成三元体结构，MHC-I、II类分子分别识别并结合表面的CD8、CD4分子，以稳定此三元体结构，使免疫应答能够启动。2、MHC限制性：免疫细胞相互