第1页，共39页，星期日，2025年，2月5日结核病由结核分枝杆菌引起的慢性传染病全国现有结核病人600万左右年死亡人数25万左右WHO估计全球每年发病人数约800万人（特别是HIV高发地区TB发病率高）第2页，共39页，星期日，2025年，2月5日（Anti-tuberculosis）第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺抗结核病药第3页，共39页，星期日，2025年，2月5日异烟肼（isoniazid,rimifon,雷米封）1952年是抗TB作用最强的首选药第4页，共39页，星期日，2025年，2月5日优点1.给药途径广：po、im、v、腔内2.穿透力强，体内分布均匀（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿第5页，共39页，星期日，2025年，2月5日3、耐药性可产生，但无交叉耐药（1）耐药菌对人体毒力?，治疗仍有效（2）耐药不持久（3）与其他药无交叉耐药（4）合并用药，显著?其耐药性4、疗效好，毒性低第6页，共39页，星期日，2025年，2月5日作用作用强：MIC0.025?g/ml低浓度抑菌，高浓度杀菌(10?g/ml）对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）机理：可能为（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性?（2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡第7页，共39页，星期日，2025年，2月5日耐药机制：1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化2、菌膜通透性降低，药物摄取减少第8页，共39页，星期日，2025年，2月5日药动学吸收：快而完全，F为90%，1~2小时达峰值浓度t1/22~3小时（慢代谢型）分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、 腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等代谢：肝乙酰化（快、慢型）排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调整剂量第9页，共39页，星期日，2025年，2月5日临床应用治疗各型结核的首选药，联合用药不良反应1.神经系统（1）C.N.S一般剂量偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失大剂量（?500mg/d，或慢乙酰化型） 可致精神失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用第10页，共39页，星期日，2025年，2月5日快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼? ?易致肝损害异烟肼乙酰异烟肼（肝损害）乙酰化（肝）慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼? ?易致神经系统毒性第11页，共39页，星期日，2025年，2月5日（2）周围神经炎四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致?宜补充VitB6 ?异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮抗阻碍B6形成辅酶?B6排泄? ?异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物， B6利用?第12页，共39页，星期日，2025年，2月5日2.肝毒性2）快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致）1）可致暂时性转氨酶?、黄疸、肝小叶坏死3）定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应