健康和疾病的发展起源DOHaD理论演讲人：日期:
目?录CATALOGUE02生命早期环境影响01理论核心概念03代际健康传递机制04关联疾病研究范式05早期干预策略06未来研究方向
理论核心概念01
DOHaD定义与学科范畴DOHaD定义学科范畴健康与疾病的发育起源（DevelopmentalOriginsofHealthandDisease）是一个关于健康与疾病起源的科学假说，认为许多成人非传染性疾病的起源可以追溯到早期生命阶段，特别是胎儿期和婴儿期。DOHaD理论涉及生物学、医学、营养学、心理学、社会学等多个学科领域，旨在研究早期生命阶段对成人健康长期影响的关键因素和机制。
发育可塑性关键假说01早期生命阶段的敏感性胎儿期和婴儿期是发育的关键时期，对环境和营养等因素的暴露具有高度的敏感性，可能对个体未来的健康和疾病产生长期影响。02发育可塑性在特定时期，个体对环境刺激的反应具有可塑性，即早期的不良暴露可能导致器官结构和功能的持久改变，增加成年后患病的风险。
遗传因素与环境因素的交互作用个体的健康状况是遗传和环境因素共同作用的结果，早期环境中的不良因素可能通过表观遗传机制影响基因的表达，从而改变个体的健康轨迹。早期营养的重要性早期营养状况对个体未来的健康和疾病风险具有重要影响，营养不良或过剩都可能导致器官功能受损和代谢紊乱，进而增加成年后患病的风险。健康轨迹的早期编程机制
生命早期环境影响02
孕期营养与代谢编程孕期营养不良会影响胎儿的正常发育，并增加成年后患慢性疾病的风险，如肥胖、糖尿病、高血压等。孕期营养不良营养过剩代谢编程孕期营养过剩同样会对胎儿产生不利影响，如增加巨大儿的风险，并可能导致子代肥胖和代谢疾病。孕期营养状况会影响胎儿的代谢编程，即影响胎儿的组织结构和器官发育，进而影响其成年后的代谢功能。
出生后环境压力响应早期生活压力出生后早期的生活压力，如营养不良、感染、精神压力等，都可能对个体的健康和疾病发展产生长期影响。适应性反应敏感期早期生活压力会导致个体产生适应性反应，包括生理和行为上的调整，这些调整可能会影响个体的长期健康。某些时期是个体对环境压力特别敏感的时期，如婴儿期、儿童期、青春期等，这些时期的环境压力可能对个体产生更为深远的影响。123
关键窗口期敏感阈值关键窗口期早期干预敏感阈值生命早期存在多个关键窗口期，这些时期对某些环境因素特别敏感，容易影响个体的长期健康。每个关键窗口期都有其特定的敏感阈值，即环境因素的暴露水平在这个阈值内，对个体的影响可能是可逆的或较小的，但超过这个阈值，影响可能会变得显著且持久。基于DOHaD理论，早期干预对于预防和控制成年后的慢性疾病具有重要意义，通过改善孕期和生命早期的环境，可以降低个体对疾病的易感性。
代际健康传递机制03
DNA甲基化饮食、环境和压力等因素能够影响DNA甲基化水平，进而影响基因表达和胎儿健康。组蛋白修饰环境因素可通过影响组蛋白修饰，调节基因表达，实现跨代遗传。非编码RNA调控一些非编码RNA在母体内受到环境因素影响，能够调控胎儿基因的表达和代谢。染色质可及性环境因素可导致染色质结构和功能的动态变化，影响基因的可及性和表达。表观遗传调控路径
母体效应跨代影响母体营养母体的营养状况对胎儿的生长发育和代谢有重要影响，并可能通过改变基因表达等方式影响后代的健康。母体微生物组母体微生物组的改变能够影响胎儿的免疫系统和代谢，进而对后代的健康状况产生长期影响。母体荷尔蒙母体在孕期和哺乳期的荷尔蒙水平对胎儿的发育和行为产生影响，并可能通过表观遗传机制传递给后代。母体应激母体在孕期和哺乳期所经历的生理和心理应激对胎儿的发育有重要影响，并可能通过影响表观遗传调控导致后代疾病的风险增加。
社会环境累积效应社会经济地位文化习俗社会压力环境暴露较低的社会经济地位与多种健康问题相关，并可能通过影响生活条件、教育、医疗等因素累积并传递给后代。一些文化习俗如饮食习惯、生育方式等可能对健康产生长期影响，并在代际间传递。长期的社会压力可导致生理和心理的应激反应，通过表观遗传机制影响后代的健康状况。某些环境污染物和化学物质对健康的长期影响可在多代之间传递，包括通过生殖细胞遗传给后代。
关联疾病研究范式04
慢性病流行病学证据队列研究通过长期追踪某一人群，观察其疾病发生情况，探究疾病发生与暴露因素之间的关系。01病例对照研究根据是否患有某种慢性病，将研究对象分为病例组和对照组，比较两组之间暴露因素的差异。02横断面研究通过某一时间点对某一人群进行健康状况调查，分析暴露因素与慢性病之间的关系。03
动物模型验证方法通过给予实验动物特定因素或条件，诱发其出现与人类慢性病相似的病理变化。诱发动物模型利用某些动物自身存在的疾病特点，作为模型来研究慢性病的发病机制。自发动物模型通过基因