关于抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药(2)第1页，共36页，星期日，2025年，2月5日第一节胆碱酯酶（CholinesteraseChE）分类：乙酰胆碱酯酶(AcetylcholinesteraseAchE)假性胆碱酯酶(seudocholinesterasePChE）：第2页，共36页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱酯酶(AcetylcholinesteraseAchE)真性胆碱酯酶,为糖蛋白，在于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，1个酶分子1分钟水解6×105分子ACh。第3页，共36页，星期日，2025年，2月5日AChE通过三个步骤水解ACh：第4页，共36页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位，即阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基,酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲核性增加。第5页，共36页，星期日，2025年，2月5日①ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。②ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE③乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢复酶活性。第6页，共36页，星期日，2025年，2月5日假性胆碱酯酶(seudocholinesterasePChE）：特点(1)存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠;(2)对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人琥珀胆碱易中毒。第7页，共36页，星期日，2025年，2月5日第二节抗AChE药定义：能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积或增多，产生拟胆碱作用。第8页，共36页，星期日，2025年，2月5日难逆性抗AChE药：非竞争性与AChE结合，抑制AChE的活性，通过“老化”作用，使胆碱酯酶不可恢复活性。此过程不可逆。代表药物有有机磷酸酯类。易逆性抗AChE药：竞争性与AChE结合，抑制AChE的活性，使胆碱能神经末梢释放的Ach水解减少，突触间隙Ach堆积，表现出M样和N样作用。此过程可逆。代表药物有毒扁豆碱、新斯的明。第9页，共36页，星期日，2025年，2月5日[药理作用]1.胃肠道平滑肌：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。2.输尿管和逼尿肌收缩，膀胱括约肌松弛，排尿3.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。一、易逆性抗AChE药第10页，共36页，星期日，2025年，2月5日4.骨骼肌神经肌肉接头：（1）抑制神经肌肉接头的AChE，间接使Ach增加。（2）直接兴奋骨骼肌（如新斯的明）。第11页，共36页，星期日，2025年，2月5日5.腺体:分泌增加：如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。第12页，共36页，星期日，2025年，2月5日6.心血管系统:主要有心率减慢，心输出量减少。7.中枢神经系统：有一定的兴奋作用，但高剂量时引起抑制或麻痹。第13页，共36页，星期日，2025年，2月5日[临床应用]1重症肌无力：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵。重症肌无力属于自身免疫反应，机体于神经肌肉接头处产生Ach受体的抗体，使肌肉的收缩能力下降。2腹气胀和尿潴留：新斯的明（手术或其他原因引起的）第14页，共36页，星期日，2025年，2月5日3青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵（滴眼时要压迫内眦，防止药物被吸收入血，产生全身反应）。4竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒：新斯的明、依酚氯铵5阿尔茨海默病本疾病主要是胆碱能神经功能下降所致。第15页，共36页，星期日，2025年，2月5日选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和眼前房常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）特点：第16页，共36页，星期日，2025年，2月5日第17页，共36页，星期日，2025年，2月5日1．治疗重症肌无力：重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少70%-90％）新斯的明：①(-)AchE;②直接(+)N-R;③(+)运动N末梢释放Ach2．减轻腹气胀3．减轻术后尿潴留4．阵发性、室上性心动过速。5．非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱用途：第18页，共36页，星期日，202