关于化疗药物与心脏毒第1页，共25页，星期日，2025年，2月5日在过去的30多年，肿瘤的治疗取得了长足的进步，表现在新药的研发如化疗药物,靶向治疗药物及对症支持治疗水平的提高。同时放疗设备也得到快速的提升。在肿瘤治疗疗效提高的同时，患者的生命得到延长，化放疗的副反应也突出表现出来，心脏毒性就是其中之一，且日益引起人们的重视。第2页，共25页，星期日，2025年，2月5日化疗药物的心脏毒性随着蒽环类药物，特别是阿霉素的运用，这一问题日益受到重视。除了蒽环类药物外，能引起心脏毒性的化疗药物还有很多如：顺铂、环磷酰胺、长春新碱、氟脲嘧啶、博莱霉素、丝裂霉素、喜树碱等。第3页，共25页，星期日，2025年，2月5日一、蒽环类药物目前蒽环类抗癌药作为最有效的化疗药之一，临床上被广泛应用于乳腺癌、淋巴瘤、软组织肉瘤等恶性肿瘤。具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞同样有效等显著特点，是多种化疗方案的核心药物。但由于骨髓抑制和心脏毒性的限制，尤其是剂量累积性心脏毒性，严重影响了其在临床上的应用。第4页，共25页，星期日，2025年，2月5日早在上世纪60年代后期应用蒽环类药物以来，就发现它与心肌病的发生密切相关。1973年Lefrak报道了应用ADM治疗399例患者的情况，发现ADM剂量大于550mg/m2的患者，心衰的发生率为30%，应用剂量小的患者心衰发生率低。因此就引入了药物安全累积剂量阈值的概念。Cancer1973;32:302第5页，共25页，星期日，2025年，2月5日蒽环类药物导致的心脏毒性按出现的时间进行分类，分成急性、慢性和迟发性心脏毒性。给予蒽环类药物后的前几年中超过50%的患者发生左心室结构和功能亚临床改变，比如后负荷的增加或收缩能力的下降。说明大多数患者在蒽环类给药后很快发生了心脏损害，而且随着时间的延长损害越明显。蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关。
蒽环类药物心脏毒性防治专家共识-2011第6页，共25页，星期日，2025年，2月5日蒽环类药物的早期心脏毒性作用表现为心肌细胞水肿、变性，是可逆性改变，进一步则可发展为不可逆性心肌病变，出现心肌细胞溶解、心肌细胞胶原沉积或纤维化，此即蒽环类药物的迟发性心脏毒性，严重的可发展为扩张型心肌病甚至出现心力衰竭第7页，共25页，星期日，2025年，2月5日急性心脏毒性1.发生在治疗后数日至数周2、表现为一过性心率失常，心肌功能不全，心包积液，有时导致短暂的心衰，偶尔死亡。3、组织学上表现为急性肌细胞破坏，炎性细胞浸润。蒽环类药物的心脏毒性第8页，共25页，星期日，2025年，2月5日亚急性心脏毒性：1、起病隐匿，在末次用药后3个月发病者最多。2、主要表现为心动过速、疲劳、部分患者进行性呼吸急促、困难。肺水肿、心衰。心衰者死亡率达60%。3、病理改变有肌纤维破坏和消失、线粒体水肿、心肌空泡变性等。第9页，共25页，星期日，2025年，2月5日迟发心脏毒性1、在用药后5年或5年后发病，包括亚急性患者临床上出现失代偿。2、临床表现为严重的心律失常如室速、室颤、传到阻滞、猝死等。3、病理表现：心肌纤维变性、空泡变性、肌细胞肥大第10页，共25页，星期日，2025年，2月5日蒽环类药物心脏毒性比较药物转换系数5%心脏毒性发生率的剂量ADM1450mg/m2脂质体ADM0.222045mg/m2柔红霉素0.5900mg/m2表阿霉素0.5935mg/m2THP0.5900mg/m2去甲氧基柔红霉素