高钙尿性肾结石相关遗传性疾病研究进展2025
肾结石作为一种常见病，影响全球约10％的成年人，且易复发，患者常伴
随肾功能下降[1]。肾结石相关代谢异常涉及饮食、遗传和环境因素等，
有学者认为50％以上的肾结石与遗传因素相关[2]。高钙尿症是肾结石
患者最常见的代谢异常，通常定义为尿钙排泄＞4mg/(kg·24h)，可单独
或与其他代谢性疾病相伴存在，是特发性高钙尿症、常染色体显性低钙血
症、Bartter综合征、Dent病、遗传性低磷血症性侚倓病伴高钙尿症、婴
儿高钙血症、家族性低镁血症伴高钙尿症和肾钙质沉着症、遗传性远端肾
小管酸中毒的共性表征，然而其致病机制却不尽相同。肾结石患者若出现
生长发育迟缓、侚倭病、骨量减少、酸碱平衡和电解质紊乱等临床表现，
往往需怀疑上述罕见遗传病。本文针对高钙尿性肾结石相关遗传性疾病进
行综述，对其临床表现、基因分型和致病机制等研究进展进行系统性梳理，
利千临床早期筛查和诊治。
一、高钙尿性肾结石相关遗传性疾病及其病理机制
1特发性高钙尿症：该病是常染色体显性遗传性疾病，患者在正常或限钙
饮食情况下，血钙水平正常而尿钙水平异常升高，患者外周血中甲状旁腺
激素、磷和1,25－二胫维生素D3水平正常，多伴有泌尿系结石，30%~40%
的患者骨密度降低，31％的患者可有血尿表现[3]。该病可分为3类：心
肠源性高钙尿症，即肠道对钙吸收异常增多；＠骨源性高钙尿症，即骨转
换、骨钙流失增多；＠肾源性高钙尿症，即肾小管钙转运缺陷造成的钙丢
失，该型常伴有肠道吸收和骨动员增多。特发性高钙尿症是遗传因素与环
境因素共同作用的结果，目前发现可能与特发性高钙尿症相关的基因有3
种：(DADCYlO基因编码的可溶性腺昔环化酶是二价阳离子及碳酸氢盐的
感受器，可促进靶器官cAMP的合成[4];＠维生素D受体基因[5]可
通过增加胃肠道钙吸收而增加尿钙排泄；＠CASR基因位千第7外显子上
的非保守性单核昔酸多态性Ala986Ser、Gln1011Glu水平相关，
与血钙
而Arg990Gly与尿钙排泄相关[6]。
2常染色体显性低钙血症：该病以甲状旁腺功能减退症伴高钙尿症为特征，
多数患者有轻度低钙血症伴血清甲状旁腺激素浓度过低、血清磷酸盐浓度
轻度升高，以及血清镁浓度轻度降低［7]。临床表现为无症状或间歇性肢
体庥木、手足痉挛、肌肉收缩和喉部痉挛等轻微症状；少数患者在婴儿期
会出现癫病发作，并可在成年后复发。约10％的患者存在高钙尿症，此类
患者有肾结石风险。该病一般由钙敏感受体(calcium-sensitive
receptors,CaSR)信号通路成员的功能获得性杂合突变引起，导致CaSR
对细胞外钙浓度变化敏感性增加[7]。CaSR基因编码的蛋白属G蛋白偶
联受体家族，在甲状旁腺和肾脏中表达，在维持细胞外钙离子稳态中起关
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键作用。201年在1例新生儿常染色体显性低钙血症患者中发现了CaSR
基因第7外显子的新型杂合突变c.2474Af(p.Tyr825Phe)[8]。此外，
该病少部分患者是由GNAll编码的G蛋白亚单位信号伴侣Gall突变引
起的[7]。
3.Bartter综合征：Bartter综合征一种肾小管疾病，由Henle环中氯
化钠重吸收缺陷引起，其特征为低钾性碱中毒、低血压、高肾素酰固酮增
多症、尿前列腺素排泄增加和高钙尿症合并肾钙质沉着症。其由编码转运
蛋白的基因发生纯合或杂合突变导致[9]。目前关千Bartter综合征的亚
型分类不统一且较复杂，主要分为以下几种类型。I型：位千染色体
15q.112Al基因发生突变，导致腔内