遗传相关性泌尿系结石诊治的研究进展2025
中国是世界上三大结石高发区之一[1]。研究结果表明结石复发与遗传因素
密切相关[2]，然而对遗传相关性结石疾病认识不足，导致临床工作中对此
类患者没有足够重视以实现个体化防治。提高对结石相关遗传疾病及发病
机制的认识，有助千对此类患者实行梢准治疗，降低结石发病率。本文对
遗传相关性结石诊治的研究进展作一综述。
一、基因检测方法
目前在结石相关领域可选择全基因组重测序、外显子测序、单核昔酸多态
位点(singlenucleotidepolymorphism,SNP)芯片、线粒体测序、
高通量测序，不同的测序方法有相应的优缺点。全基因组关联研究通过比
较目标人群和对照人群的全基因组序列，找出其中的SNP和拷贝数变异
(opynumbervariation,cCNV)信息，并使用统计学方法分析基因水
平的变异与疾病或性状之间的关联性，其覆盖信息全面，包含内含子、外
显子、基因间区和线粒体，检测CNV的能力更稍确，主要集中千寻找易
感基因和候选基因，为疾病发病机制、诊断和预测提供依据，但该方法的
成本高、周期长。外显子测序覆盖1%~%,8％的已知疾病突
基因组的25
变位千外显子区，尤其适合高深度、大样本量的测序，可找出常见突变和
低频突变位点。此外，编码区突变较容易解析，有利千后续功能研究和应
用开发。但是外显子捕获测序不能检测所有的外显子以及外显子以外的内
容。芯片测序适合已知位点的检测，适用千单基因疾病、少数位点的检测，
对CNV有较好的检测效果，但不能检测新的SNP突变位点。高通量测序
适合检测点突变，并且检测出新的突变位点，其精确性和敏感性相对较高，
但其获得全基因组信息的成本较高。
二、泌尿系结石相关遗传疾病
含钙泌尿系结石相关遗传疾病包括常染色体显性低钙血症(autosomal
dominanthypocalcaemia,ADH)、常染色体特发性高钙尿症
(autosomaldominantidiopathichypercalciuria,ADIH)、巴特综
合征(barttersymdrome,BS)、登特病、，遗传性低磷血症性侚倭病伴
(hereditaryhypophosphatemicricketswithhypercalcuria,
高钙尿症
amilial
HHRH)、家族性低血镁症伴高钙尿和肾钙质沉着症(f
hypomagnesaemiawithhypercalciuriaandnephrocalcinosis,
FHHNC)、远端肾小管性酸中毒(distalrenaltubularacidosis,dRTA)、
特发性婴儿高钙血症(idiopathicinfantilehypercalcemia,IIH)和原
发性高草酸尿症(primaryhyperoxaluria,PH)等；非含钙泌尿系结石
相关遗传疾病包括遗传性高尿酸血症、胱氨酸尿症、遗传性黄噤呤尿症。
（一）含钙泌尿系结石相关遗传疾病
一
l.ADH：是种常染色体显性遗传疾病，临床表现为低钙血症和高钙尿症，
由钙敏感受体基因突变引起[3]。其可分为两型，ADH1型由G蛋白偶联
受体(calcium-sensingreceptor,CaSR)ADH2型由Gall