细胞因子在支气管肺发育不良相关肺动脉高压中的研究进展2025
onchopulmonarydysplasia,
支气管肺发育不良(brBPD)早
是
产儿常见的慢性疾病，其发病率呈逐年增加趋势，目前BPD表型已
经由经典的平滑肌增生、纤维化、呼吸道上皮鳞状化生转变为肺泡简
单化、肺微血管生长减少和气道结构重塑，最终发展成为肺动脉高压
pulmonaryhypertension,H)11)。24
肺动脉高压(P周起胎儿肺
发育由小管期转变为袭状期，肺泡和毛细血管开始发育。在该阶段出
早
生的产儿肺发育过程被打断，并且在生后经受高氧暴露、机械通气、
炎症等相关刺激下影响了血管内皮生长因子(vascularendothelial
growthfactor,VEGF)缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,
、
HIF)、白细胞介素(interleukins,IL)、肿瘤坏死因子(tumor
necrosisfactor,TNF)等多种细胞因子及其通路的信号传导，这些
dothelialcells,Es)
信号通路的传导可能导致血管内皮细胞(enC、
肺动脉平滑肌细胞(pulmonaryarterysmoothmusclecells,
PASMCs)、成纤维细胞的异常增殖，引起肺血管收缩、血管壁重塑，
肺血管阻力增加，出现PH和右心室负荷增加，最终可能导致右心功
能防碍和右心衰竭12,3)
1氧化应激下的炎症介质释放与血管内皮损伤
ECs改变不仅是血管重塑的关键影响素，也被认为是血管疾病的
重要特征。生理状态下，氧化应激可调节细胞功能、受体信号和免疫
反应，但过度的氧化应激则会通过多种方式损伤ECs,其中包括促
进PASMCs和炎症细胞的生长和迁移，降解细胞外基质，促进ECs
凋亡，激活转录因子、细胞黏附分子(intercellularadhesion
molecule,!CAM)黏附vascularcelladhesion
、血管分子(
molecules,VCAM)141。Nakanishil
，促进E－选择素的表达等臣
研究表明，新生小鼠在肺发育的终末期持续吸入高浓度氧气会导致肺
s
泡壁中的EC呈现出厚且不规则的细胞质，导致毛细管腔塌陷；之
CsCs
后将小鼠暴露千正常空气下E的改变仍持续存在。E的改变主
要取决千在氧化应激下多种炎症细胞及细胞因子的自分泌和旁分泌
导致的血管周围炎症(6[。血管周围炎症在