代谢相关脂肪性肝病合并肝硬化治疗2025
一
代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是由代谢综合征引起的大类肝脏疾病。
近年来,随着2型糖尿病(T2DM)、肥胖患病率的增加,病诲性肝炎治
疗取得进展,MAFLD已经成为全球慢性肝脏疾病(CLD)最主要的病因。
10%~20%的MAFLD患者进展为肝硬化及其并发症。据统计,MAFLD
相关肝硬化发病率的显著升高,导致失代偿期肝硬化、肝癌、肝移植和肝
脏相关死亡率的明显增加。
由千多系统代谢共病以及缺乏特定的治疗药物和方案阻止肝硬化进展,
相关肝硬化患者的治疗管理是临床目前面临的一项巨大挑战。近
MAFLD
年来也不断有新靶点和新药物进入研究与临床试验,但截止目前,只有
Resmetirom一种药物获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用
千治疗伴有中重度肝纤维化(F2至F3期)的非肝硬化非酒精性脂肪性肝
炎/非酒精性脂肪性肝炎(NASH/MASH)成人患者,但对千MAFLD相
关肝硬化的疗效尚未明确。目前,MAFLD相关肝硬化的管理主要依赖综
合性的治疗策略,如生活方式干预、代谢综合征管理及门静脉高压对症治
疗等,但临床效果存在较大的变异性。因此,,本文旨在阐述MAFLD相关
肝硬化治疗的目前困境与未来可能的治疗方案。
一、生活方式干预纠正营养状态
生活方式干预被推荐用千不同严重程度的MAFLD治疗,是MAFLD治疗
的基石,主要目的是减轻体重,维持肌肉鼓,控制心脏代谢相关危险因素,
延缓疾病进展与不良结局的发生。非肝硬化MAFLD队列研究表明,7%~
10%的体重减轻有助千MASH的减轻和纤维化的消退;富含单不饱和脂
肪酸、膳食纤维和抗氧化物质的地中海饮食是MAFLD患者的理想饮食模
式。然而,在肝硬化MAFLD患者中,5%~10%的体重减轻能显著改善
门静脉高压,但达到肝脏病理缓解疗效的体重减轻百分比阙值尚无共识,
且饮食组成结构的改变对疾病的作用很小或没有。因此,针对肝硬化患者,
膳食策略需个性化设计,适当增加优质蛋白质摄入以及补充特殊营养制剂
等。
有研究表明,肌少症/衰弱、肌少性肥胖以及肝病严重程度分级
(Child-Pugh或MELD评分)是MAFLD相关肝硬化患者不良结局的
独立危险因素,衰弱性指数每增加一个单位,患者死亡率将增加45%。因
此,BavenoVD共识建议使用现有的标准化工具来评估所有肝硬化患者的
肌少症和衰弱。美国和欧洲协会都提出了具体的针对肝硬化肌少症/衰弱
的饮食和体力活动建议。具体实施为由肝脏病学家、营养师、物理治疗师
和初级卫生保健专家等协同合作团队,在考虑患者肝硬化因素和蛋白质改
变因素,尤其是支链氨基酸代谢、系统炎症和内分泌因的情况下,个性
化定制患者的能量摄入和体力劳动。然而,由千缺少大规模和长时间的队
列研究,目前对千肝硬化患者的体力活动方案的最佳运动类型和持续时间
并没有明确的建议。目前有研究认为,在进行安全性评估、疾病相关安全
性问题、心肺安全性及相关合并症的影响可以合理控制的情况下,任何类
型和数量的体力活动都应该被鼓励。重要的是,体力活动计划应根据每个
患者的身体表现和基线评估矗身定制,以循序渐进的方式,提供个性化和
辅助性的方案以提高患者依从性。
二、M"兀D肝硬化相关代谢共病的优化管理
(一)糖尿病管理
MAFLD肝硬化患者常伴随着耐量异常和T2,T2