疫苗可预防疾病突破病例的研究进展2025
疫苗的研发和应用一直是预防控制传染病的重要手段，通过实施免疫接种
策略能极大地降低疾病的发病和死亡危害。但是，部分个体在接种疫苗后
依然可能会被感染甚至发病，因此将完成特定疫苗接种后仍然发生该疫苗
所预防疾病的病例，称为“突破病例”或“突破性病例＂。既往关千突破
病例研究大多以水瘦、麻疹等疫苗可预防疾病为主，近年来关千新型冠状
病毒（简称“新冠病郡”)感染、百日咳、流行性腮腺炎（简称“流腮＂）、
乙型病毒性肝炎（简称“乙肝”)、流感等疫苗可预防疾病突破病例的报
道也逐渐增加。疫苗免疫后突破病例的发生，一方面可能与疫苗的保护效
果、受种者个体差异、疫苗免疫策略和接种操作实施等因素有关；同时也
可能与病原体变异、免疫逃逸等生物学特性有关。突破病例的出现，对通
过疫苗免疫来进一步控制或消除针对疾病的策略构成了新的挑战。因此，
需要了解疫苗免疫后突破病例的流行征、发病因素，从而研究针对性应
对措施。本文从常见疫苗可预防疾病的突破病例定义、发病特征及其影响
因素等研究进展进行分析讨论，以期为后续疫苗研发、免疫策略的优化等
提供参考。
一、当前突破病例研究的局限性
近年来，在疫苗可预防疾病的研究领域，国内外已有报道描述了突破病例
一些可能因素。但是，突破病例这一概念目前在学
的发生、流行概况以及
术界和专业领域尚未达成一致。一方面，在判断何为突破病例时，不同学
者可能会基千各自的研究目的、所采用的检测方法以及当地的实际情况等
因素，病例定义会有所差异。这就使在对不同突破病例研究进行比较、整
合以及开展大规模综合分析时，面临着数据难以统一标准，无法进行系统
阐释某一疫苗突破病例特征。另一方面，由千不同研究方法存在差异，导
致在探究突破病例发生因素时，难以得出准确并具有普遍推广意义的结论。
因此，亟须建立规范、统一的突破病例的界定标准，开展相关研究对病例
定义进行充分论证，并应用千实践中予以检验和不断完善。
二、突破病例的定义
突破病例的定义通常是会结合疫苗的免疫程序和免疫后发病的时间进
界定。多数研究是将按照疫苗全程（基础）免疫后，在一个最长潜伏期或
抗体达到高峰所需的时间（排除免疫前已经感染）之后出现的病例定义为
突破病例。以新冠病毒疫苗为例，接种后14d（即1个最长潜伏期）发
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生的感染病例界定为突破病例，其突破病例的相关研究主要集中在201
—2022年，研究对象既包括普通人群，也涵盖医护人员、肝移植患者等
特殊人群，这些研究在发达国家与发展中国家均有开展。不过，不同疫苗
对千潜伏期的定义方法并非完全一致。例如，水疮疫苗和流腮疫苗分别以
接种后2个最长潜伏期(42d)、1.5倍最长潜伏期(42d)后发生的
感染病例定义为突破病例；在所有突破病例研究中，以水瘛的研究数矗相
对较多，覆盖了不同时间段的研究成果。另有少部分研究，为了明确发病
时是否仍存在保护性抗体，即区分原发性免疫失败还是抗体衰减导致的继
发性免疫失败，会结合抗体水平等实验室检测结果进行突破病例界定，如
麻疹的突破病例将出疹时（急性期）血清抗体水平是否在保护水平以上作
为定义指标，该类研究的文献发表时间相对较早，约在1990—2021