肝细胞癌免疫治疗进展2025
rcarcinoma,
癌(hepatocellula)仍是全球健康的严重威
肝细胞HCC
胁之一，发病率和死亡率依然居高不下。目前，手术、消融治疗包括肝脏
移植仍然在HCC的治疗中发挥基石性作用，但HCC患者在明确诊断时
常已处千晚期，并且外科治疗后复发频繁，这使得系统治疗尤其是免疫治
疗成为HCC综合治疗的重要组成部分。在图手术期，免疫治疗在术前新
辅助、转化治疗以及术后辅助治疗中发挥重要作用，同时免疫治疗也显著
改善了晚期HCC的预后。肿瘤免疫治疗本质上是增强细胞免疫应答，调
节免疫激活程度，改善T细胞功能，从而抑制肿瘤的发生和发展。HCC
的免疫治疗方法主要包括免疫检查点抑制剂(immunecheckpoint
inhibitors,Iis)、过继(adoptivecelltransfertherapy,
C细胞疗法
AT)、溶瘤病毒疗法和癌症疫苗疗法等。近年来，得益千肿瘤免疫基础
C
理论尤其是HCC免疫治疗理论和临床实践的长足进步，无论是单一疗法
还是与其他疗法的联合治疗都取得了良好的治疗效果，这为HCC的治疗
范式带来了极大的改变。
一、基础肿瘤免疫及免疫治疗研究进展
（一）HCC肿瘤免疫与免疫微环境
肝脏具有完整的免疫功能，在其强免疫原性以及微生物环境下，共同为
HCC构建了复杂的免疫系统网络。HCC的免疫微环境由各种细胞类型、
细胞因子和其他成分组成。HCC肿瘤微环境中，细胞毒性免疫反应减弱，
而促进肿瘤的免疫抑制细胞类型（包括淋巴细胞和髓样细胞）则呈富集趋
势。这些细胞进一步与中性粒细胞、树突细胞、B细胞和其他细胞相互作
用，导致针对HCC的固有和适应性免疫功能受损。
HCC通常在慢性肝病的背景下发生，作为炎症诱导性肿瘤，浸润淋巴细
胞密度较高的患者通常预后较好，因此免疫疗法可以成为一种理想治疗方
式。但由千HCC肿瘤微环境被调整或修饰，适应了免疫逃逸方式，因此
如何克服免疫抑制微环境是免疫治疗的核心。为了克服肿瘤微环境中的免
疫抑制，以靶向单克隆抗体程序性细胞死亡－1(PD-1)和细胞群性T淋
巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)为代表的ICls以及其他免疫治疗方式越来
越多地被应用千HCC的治疗。
（二）HCC免疫微环境的深入探索
肝脏微环境具有免疫抑制作用，加之慢性肝病有助千进一步地诱导免疫耐
受，免疫治疗发挥作用的机制十分复杂。因此需要进行更深入的基础、转
化和临床研究，以便更好地了解肿瘤微环境中肿瘤细胞、免疫细胞和免疫
治疗疗法之间的复杂相互作用，从而制定更好的HCC免疫治疗策略。
单细胞RNA测序(scRNA-seq)是一种解析肿瘤微环境的先进技术，我
们和张泽民团队合作，首先对HCC的肿瘤微环境及免疫图谱进行了全景
式描绘，基千海扯单细胞数据，通过多种生物信息学创新工具进行时空动
态分析，解析了HCC中T细胞的分布、克隆扩增、动态迁移、状态转化
等动态行为，并发现了Layilin可能是诱导T细胞耗竭的新的潜在分子。
此外，我们还在HCC中发现了一群特点突出的树突状细胞，即LAMP3+
树突状细胞，具有从肿瘤迁移到淋巴结调控T细胞的潜能，并可在肿瘤中
富集，且该富集与肿瘤免疫抑制与耗竭具有相关