化学制药技术对乙酰氨基酚的制备工艺过程
目录-CONTENTS01.对亚硝基苯酚的制备02.对氨基苯酚的制备03.加氢还原制备工艺04.电解还原制备工艺
Part01对亚硝基苯酚的制备
对亚硝基苯酚的制备1.制备工艺原理苯酚的亚硝化反应过程是亚硝酸钠先与硫酸在低温下作用生成亚硝酸和硫酸氢钠。生成的亚硝酸即在低温下与苯酚迅速反应生成对亚硝基苯酚
对亚硝基苯酚的制备1.制备工艺原理由于亚硝酸不稳定，故在生产上采用直接加亚硝酸钠和硫酸进行反应。亚硝化反应的副反应是亚硝酸在水溶液中分解成一氧化氮和二氧化氮，后者为红色有强烈刺激性的气味。它们与空气中的氧气及水作用可产生硝酸。
对亚硝基苯酚的制备1.制备工艺原理反应生成的硝酸又可氧化对亚硝基苯酚，生成苯醌或对硝基苯酚。苯醌能与苯酚聚合生成有色聚合物对亚硝基苯酚也可与苯酚缩合生成靛酚(在碱性溶液中呈蓝色)
对亚硝基苯酚的制备2.制备工艺配料比苯酚:亚硝酸钠:硫酸=1:1.3:0.8(摩尔比)将苯酚与亚硝酸钠于-5~0°C分别均匀加入装有冷水的反应罐内，搅拌下滴加酸约2h滴完，继续搅拌约1h，反应液色泽变浅，反应结束。静置，过滤水洗至pH=5，滤干得对硝基苯酚，存放于冰库中，避空气和光照，供短期使用。
对亚硝基苯酚的制备注意事项温度的控制亚硝化反应，因此反应时温度的控制(-5~0℃)是很重要的。生产上用冰-盐水冷却，也可用亚硝酸钠与冰形成低熔物(溶液温度可达-20℃)，达到降温的目的。同时因注意控制投料速度并进行强烈搅拌，避免反应液局部过热。亚硝化反应是固态(苯酚)与液态(亚硝酸水溶液)间进行的，工业用苯酚的熔点为40℃左右，若苯酚凝结成较大的晶粒，则亚硝化时尽在晶粒表面生成一层对亚硝基苯酚，阻碍亚硝化反应的继续进行，这会影响对亚硝基苯酚的质量和收率。所以必须采用强力搅拌使其分散成均匀的絮状微晶。理论上，亚硝酸钠与苯酚的分子比应为1:1，但由于亚硝酸钠容易吸潮和氧化，反应过程中难免有少量分解。为使亚硝化反应完全，在生产工艺上应适当增加亚硝酸钠用量。根据实践，亚硝酸钠与苯酚用量的分子比1.39:1.00时，收率为80~85%1.32:1.00时收率为80%左右:1.20:1.00时，收率则为75%左右，原料苯酚的分散状况配料比
Part02对氨基苯酚的制备
对氨基苯酚的制备1.制备工艺原理对亚硝基苯酚与硫化钠溶液共热，在碱性条件下还原生成对氨基苯酚钠，用稀硫酸中和即析出对氨基苯酚。此系放热反应，温度只须控制在38~50℃C之间就能进行注意:若反应不全，则有4,4-二羟基氧化偶氮茶、4,4-二羟基偶氮苯和4,4-二羟基氢化偶氮茶等中间产物生成，即成为反应中间产物中的杂质。
对氨基苯酚的制备2.制备工艺还原精制配料比对亚硝基苯酚:硫化钠=1:1.2(摩尔比)在38~50C及搅拌下，将对亚硝基苯酚缓缓加入盛有38~45%浓度的硫化钠溶液的还原罐中，约1h加毕，继续搅拌20min，本检查终点合格，升温至70℃℃保温反应20min,冷至40°℃以下，析出结晶，抽滤，得粗对氨基苯酚。配料比粗对氨基苯酚:硫酸:氢氧化钠:活性炭=1:0.477:0.418:0.108(摩尔比)粗对氨基苯酚加入水中，用硫酸调节pH5~6;加热至沸腾，加入用水浸泡过的活性炭，继续加热至沸腾，保温5~10min，静置30min，加入重亚硫酸钠，冷却至25℃℃以下，用氢氧化钠调节至pH9,过滤，用少量水洗涤，甩干得对氨基苯酚精品。收率为75~78%。
对氨基苯酚的制备反应温度注意事项还原反应是放热反应，若反应温度超过55℃，不仅使生成的对氨基苯酚钠易被氧化，且对亚硝基苯酡有自燃的危险。一般控制在38、50℃为好。若低于30℃，则该还原反应不易完成。生产上采取缓慢加入对亚硝基苯酚、加强搅拌和冷却等措施来控制反应温度。配料比生产中硫化钠的投料应比理论量高些。若硫化钠用量过少，反应有停留在中间还原状态的可能。实际生产中，对亚硝基苯酚与硫化钠的分子配料比为1.00:1.20左右，若低于1.00:1.05，则反应不完全，影响产品质量。
对氨基苯酚的制备中和时的pH值、温度和加酸速度注意事项对氨基苯酚钠生成后，须用硫酸中和析出。实践得知，pH为10时，对氨基苯酚已基本游离完全:pH为8时析出少量硫磺和对氨基苯酚:继续中和到PH为7.0-7.5时，则有大量硫化氢有毒气体产生。因此，调节pH值，必须考虑加酸速度，注意避免硫磺析出或局部硫酸浓度过大防止硫酸加入反应液时放出热量而使局部温度过高。温度过高产生的另一个副反应是反应生成的硫代硫酸钠遇酸分解析出硫磺，其析出速度与温度有关，40℃左右析出较快。工艺上利用对氨基苯酚在沸水中溶解度较大的性质与析出的硫磺和活性炭分离。析出的对氨基苯酚以颗粒状结晶为好。
Part03加氢还原制备工艺