3.α地贫常见疾病（AD）Bart’s胎儿水肿综合征:－－/－－，无α链,为γ4，胎儿缺氧水肿死。HbH病：α－/－－，α链极少，多余β链累积形成β4，中度~重度贫血。 轻型(标准型)α地贫：αα／--，α链少，间或轻度贫血。静止型α地贫:αα／α－，基本正常，无贫血症状*第31页，共72页，星期日，2025年，2月5日（二）β地贫常见疾病(AR)β基因突变类型：βA单倍型：正常的β基因；β0单倍型，β链合成完全被抑制β+单倍型；β链合成部分被抑制其他单倍型：δβ、βδ和γδβ等融合基因而出现δβ+、δβ0等单倍型。*第32页，共72页，星期日，2025年，2月5日（二）β地贫常见疾病(AR)*第33页，共72页，星期日，2025年，2月5日（二）β地贫常见疾病(AR)1、重型β地贫（β０地贫）：β链合成被完全或大部分抑制，γ、δ链合成多，β链无或很少α2γ2和α2δ2链多过剩α链包含体,地中海贫血面容，溶血性贫血.2、轻型β地贫（β＋地贫）：为βA杂合子，β链合成被部分抑制，β链较少，轻度不明显贫血。*第34页，共72页，星期日，2025年，2月5日第二节血浆蛋白病血友病A、B、C*第35页，共72页，星期日，2025年，2月5日一、Hemophilia：是一组由凝血因子遗传性缺陷(凝血因子缺乏)所致凝血过程障碍的疾病，凝血因子共12种。血友病分A型(甲型)、B型(乙型)和C型(丙型)，另有一种与凝血因子缺陷有关的血管性假血友病(凝血因子Ⅷ中的vWF因子缺乏)。*第36页，共72页，星期日，2025年，2月5日维多利亚家族*第37页，共72页，星期日，2025年，2月5日（一）HemophiliaA临床表现是反复自发性或在轻微损伤后出血不止，病情与凝血因子Ⅷ活性相关。Ⅷ（抗血友病球蛋白,AHG)遗传性缺乏所致，又称“皇室症”或“皇家病”。AHG是Ⅷ的3种成分(AHG、Ag和vWF)中的凝血蛋白。呈XR；基因定位Xq28。有150多种突变，多散发病例。*第38页，共72页，星期日，2025年，2月5日（二）HemophiliaBⅨ（血浆凝血活酶成分，PTC)遗传性缺乏所致，又称Chrismas病。临床表现同甲型血友病但发病率小。XR。PTC基因(Xq27)的变异广泛(570种)。*第39页，共72页，星期日，2025年，2月5日第三节酶蛋白病遗传性酶病:由基因突变引起酶活性异常而导致代谢紊乱的机体功能障碍性疾病，又称先天性代谢缺陷(inbornerrorsofmetabolism)。酶活性异常包括酶活性的降低和增高。遗传性酶病都有自己的受累酶(遗传基础异常的酶)，一般就是缺陷酶。*第40页，共72页，星期日，2025年，2月5日一、氨基酸代谢缺陷：phenylketonuria(PKU)albinismAlcaptonuria*第41页，共72页，星期日，2025年，2月5日（一）Phenylketonuria(PKU)尿液和汗液(毛发、皮肤和尿)有特殊气味，毛发、肤色和虹膜较浅，大脑发育不良*第42页，共72页，星期日，2025年，2月5日1．苯丙酮尿症的致病机理肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH）*第43页，共72页，星期日，2025年，2月5日1．致病机理PAH苯丙氨酸酪氨酸→黑色素苯丙酮酸→苯酮(苯乳酸、苯乙酸)尿臭白化现象影响大脑发育PAH：苯丙氨酸羟化酶*第44页，共72页，星期日，2025年，2月5日2.患者：苯丙氨酸在血清中积累。结果：①走旁路形成苯丙酮酸，分解为苯酮(苯乳酸和苯乙酸)。形成尿臭。②过量苯丙氨酸抑制酪氨酸脱羧酶，影响去甲肾上腺素和肾上腺素合成导致黑色素合成减少，出现白化现象。③苯丙氨酸和旁路代谢产物等累积产物抑制L-谷氨酸脱羧酶和5-羟色胺脱羧酶活性，影响γ氨基丁酸和5-羟色胺生成，影响大脑发育。*第45页，共72页，星期日，2025年，2月5日3.遗传基础受累酶基因：PAH基因(12q24)，近200多种突变，大多为单碱基替换。遗传方式：AR，发病率约1/16500。早期饮食疗法。*第46页，共72页，星期日，2025年，2月5日（二）Albinism*第47页，共72页，星期日，2025年，2月5日1、临床表现全身皮肤、头发、眼缺乏黑色素而皮肤白皙、头发淡黄、眼灰蓝羞明、眼球可有震颤，暴露的皮肤易患皮肤癌。*第48页，共72页，星期日，2025年，2月5日2、