(二)抗炎药1、糖皮质激素是当前防治哮喘最有效的药物作用机理抑制炎症细胞的迁移和活化抑制细胞因子的生成抑制炎症介质的释放增强平滑肌细胞β2受体的反应性第31页,共45页,星期日,2025年,2月5日吸入剂有倍氯米松、布地奈德和氟替卡松有较强的局部抗炎作用通常需连续、规律吸入一周方能有效吸入剂量通常200~1000μg/d优点:剂量较小,全身副作用少不良反应:少数可引起口腔念珠菌感染、声音嘶哑或呼吸道不适第32页,共45页,星期日,2025年,2月5日关于呼吸系统疾病支气管哮喘第1页,共45页,星期日,2025年,2月5日定义是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。临床特征气道反应性增加,可逆性气流受限,反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽,可自行缓解或经治疗缓解GINA—防治哮喘的重要指南第2页,共45页,星期日,2025年,2月5日流行病学患病率─全球1%-13%我国1%-4%年龄─儿童高于青壮年性别─男女大致相同地域─发达国家高于发展中国家城市高于农村遗传─40%有家族史第3页,共45页,星期日,2025年,2月5日病因和发病机理一、病因遗传哮喘患儿双亲大多存在不同程度气道反应性增高,患者亲属患病率高于群体患病率第4页,共45页,星期日,2025年,2月5日环境因素吸入物∶尘螨、花粉、真菌、动物毛屑、二氧化硫等感染∶如病毒、细菌、寄生虫等食物∶如鱼、虾蟹、蛋、牛奶药物∶心得安、阿斯匹林气候变化、运动第5页,共45页,星期日,2025年,2月5日二、发病机理发病机理不完全清楚,多认为哮喘与变态反应、气道炎症、气道反应性增高及神经等因素相互作用有关。第6页,共45页,星期日,2025年,2月5日粘液分泌过多嗜酸性细胞肥大细胞抗原Th2细胞血管扩张新血管形成血浆渗出
水肿形成中性粒细胞粘液栓巨噬细胞/树突状细胞平滑肌收缩肥大/增生胆碱能反射上皮脱落上皮纤维化感觉神经激活神经激活哮喘的现代观点第7页,共45页,星期日,2025年,2月5日速发性哮喘反应(immediateasthmaticreaction,IAR)15-30分钟达到高峰,2小时后逐渐恢复正常。迟发性哮喘反应(lateasthmaticreaction,LAT)数小时后方始发作哮喘,持续时间长,可达数天;临床症状重。第8页,共45页,星期日,2025年,2月5日哮喘的炎症学说老观念--痉挛学说
反复解痉治疗新进展--炎症学说
发作期:快速缓解气道痉挛+抗炎
缓解期:长期抗炎治疗,控制发作第9页,共45页,星期日,2025年,2月5日哮喘的本质--此“炎”非彼“炎”Inflammation
非特异性变应性炎症
嗜酸性细胞浸润为主吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗
Infection
特异性炎症:
红,肿,痛,热
中性粒细胞浸润为主抗生素为主的抗感染治疗第10页,共45页,星期日,2025年,2月5日气道高反应性气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩反应气道炎症是引起气道高反应性的重要机制之一神经机制迷走神经张力亢进β肾上腺受体功能低下第11页,共45页,星期日,2025年,2月5日病理
早期肉眼无器质性变化进一步发展肉眼—肺气肿黏液栓管壁增厚黏膜肿胀显微镜---纤毛上皮细胞脱落基底膜暴露杯状细胞增殖分泌物↑气道上皮下多种细胞浸润组织水肿微血管通透性↑进一步发展气道重构第12页,共45页,星期日,2025年,2月5日临床表现一、症状反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽常在夜间和(或)清晨发作、加剧可自行或经治疗缓解,缓解后如同常人咳嗽变异性哮喘患者可无喘息第13页,共45页,星期日,2025年,2月5日二、体检广泛哮鸣音,呼气音延