肝细胞癌免疫治疗进展2025
肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)仍是全球健康的严重威
胁之一，发病率和死亡率然居高不下。目前，手术、消融治疗包括肝脏
移植仍然在HCC的治疗中发挥基石性作用，但HCC患者在明确诊断时
常已处于晚期，并且外科治疗后复发频繁，这使得系统治疗尤其是免疫治
疗成为HCC综合治疗的重要组成部分。在围手术期，免疫治疗在术前新
辅助、转化治疗以及术后辅助治疗中发挥重要作用，同时免疫治疗也显著
改善了晚期HCC的预后。肿瘤免疫治疗本质上是增强细胞免疫应答，调
节免疫激活程度，改善T细胞功能，从而抑制肿瘤的发生和发展。HCC
的免疫治疗方法主要包括免疫检查点抑制剂(immunecheckpoint
inhibitors,ICIs)、过继细胞疗法(adoptivecelltransfertherapy,
ACT)、溶瘤病毒疗法和癌症疫苗疗法等。近年来，得益于肿瘤免疫基础
理论尤其是HCC免疫治疗理论和临床实践的长足进步，无论是单一疗法
还是与其他疗法的联合治疗都取得了良好的治疗效果，这为HCC的治疗
范式带来了极大的改变。
一、基础肿瘤免疫及免疫治疗研究进展
(一)HCC肿瘤免疫与免疫微环境
肝脏具有完整的免疫功能，在其强免疫原性以及微生物环境下，共同为
HCC构建了复杂的免疫系统网络。HCC的免疫微环境由各种细胞类型、
细胞因子和其他成分组成。HCC肿瘤微环境中，细胞毒性免疫反应减弱，
而促进肿瘤的免疫抑制细胞类型(包括淋巴细胞和髓样细胞)则呈富集趋
势。这些细胞进一步与中性粒细胞、树突细胞、B细胞和其他细胞相互作
用，导致针对HCC的固有和适应性免疫功能受损。
HCC通常在慢性肝病的背景下发生，作为炎症诱导性肿瘤，浸润淋巴细
胞密度较高的患者通常预后较好，因此免疫疗法可以成为一种理想治疗方
式。但由于HCC肿瘤微环境被调整或修饰，适应了免疫逃逸方式，因此
如何克服免疫抑制微环境是免疫治疗的核心。为了克服肿瘤微环境中的免
疫抑制，以靶向单克隆抗体程序性细胞死亡-(PD-)和细胞毒性T淋
巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)为代表的ICIs以及其他免疫治疗方式越来
越多地被应用于HCC的治疗。
(二)HCC免疫微环境的深入探索
肝脏微环境具有免疫抑制作用，加之慢性肝病有助于进一步地诱导免疫耐
受，免疫治疗发挥作用的机制十分复杂。因此需要进行更深入的基础、转
化和临床研究，以便更好地了解肿瘤微环境中肿瘤细胞、免疫细胞和免疫
治疗疗法之间的复杂相互作用，从而制定更好的HCC免疫治疗策略。
单细胞RNA测序(scRNA-seq)是一种解析肿瘤微环境的先进技术，我
们和张泽民团队合作，首先对HCC的肿瘤微环境及免疫图谱进行了全景
式描绘，基于海量单细胞数据，通过多种生物信息学创新工具进行时空动
态分析，解析了HCC中T细胞的分布、克隆扩增、动态迁移、状态转化
等动态行为,并发现了Layilin可能是诱导T细胞耗竭的新的潜在分子。
此外，我们还在HCC中发现了一群特点突出的树突状细胞，即LAMP3+
树突状细胞，具有从肿瘤迁移到淋巴结调控T细胞的潜能，并可在肿瘤中
富集，且该富集与肿瘤免疫抑制与耗竭具有相关性。上海中山医院研究团
队发现HCC样本中B细胞可以分为5个不同功能亚群，这为未来精准
调控B细胞、鉴定新的免疫治疗靶点以及开发新的免疫联合治疗方案提供
了重要线索。另外，该团队进一步系统性揭示了中性粒细胞的抗肿瘤功能,
探索了利用中性粒细胞的抗原提呈特征来增敏肿瘤免疫治疗的价值和临
床意义。
二、HCC围手术期免疫治疗进展
HCC根治性切除、消融甚至移植后肿瘤复发的风险仍然很大，5年复发率
甚至可达50%~70%,而术后年内复发风险最高。这些早期复发往往被
认为与切除时已经存在的隐性微转移有关。相比之下,HCC晚期复发（＞2
个月）可能是新发HCC,与潜在肝脏疾病有关。总体而言，围手术期免
疫治疗可以更好地预防肿瘤复发转移，提高HCC的总体治疗疗效。
（一）新辅助免疫治疗
新辅助免疫疗法使用原发性肿瘤作为抗原来刺激免疫反应，这取决于T细
胞、抗原呈递细胞和肿瘤细胞之间的相互作用。当大量原发性肿瘤（含有
免疫系统靶向的抗原）存在时，更有利于发生这种相互作用，这也是为什
么新辅助免疫疗法可能比术后辅助免疫疗法更