环境风险分析矩阵（EM基础）-举例序号影响因素潜在危害（风险）严重性概率（可能性）可检测性风险优先性1产品在处理、转移或清洁时在房间环境中的暴露产品的暴露在气流的影响下造成扩散，导致交叉污染和增加人员接触的风险高中中高2物流气闸和人流气闸（缓冲间）的位置设计不合理或报警延迟可能导致交叉污染高低低中3洁净区的压差不同房间因压差失效，气流导致颗粒物交叉污染，增加人员风险高低中高4气体沉积物导致从一种产品料转移到另一种产品（颗粒、微生物、气流方向等）造成交叉污染高低中高5空气质量空气过滤，新风/循环风，气流流型等不符合造成交叉污染高低低中6EM日常监控周期及方法（EM，环境的清洁消毒等）不合理的周期和方法可能增加污染风险高中中高APS过程风险评估-举例序号危害描述危害影响严重性概率（可能性）是否关键预防、控制措施人生产操作、取样、清洁、检验、维保人员的资质，未按照SOP执行可能造成生产和检验风险，导致产品失败，高中关键略机设备未在已验证状态中，或设备故障造成检测、生产未能正常进行，或者数据不准确或无效高低关键略料原辅料、包装材料等不合格物料添加顺序错误称量后暴露在环境中的时间超过预期不同房间因压差失效，气流导致颗粒物交叉污染，增加人员风险高中关键略法操作、取样、清洁、检验、维保的SOP不完善或不符合实际，或未确认造成数据失效，不能保证质量一致性高低关键略环生产环境不符合要求可能会对产品造成影响高中关键略测检测仪器未在有效期内、检测方法不合理、取样工具未清洁造成检测不准确或失效，造成取样样品及产品污染高中关键略基于CCS框架的EM程序（考虑的要点）1、目的2、背景3、范围4、术语和缩略语5、依据6、风险管理的步骤7、建立跨部门多学科的风险管理团队并确定职责8、工艺流程和相关人流、物流、废物流及关键质量控制点巡检9、建立EM风险评估的方法并确认取样位置10、取样人员资质确认、EM前准备工作、监测方法、监测频次、中断生产及恢复生产的EM监控规则、以及报警水平和行动限确认11、EM数据的收集、处理及输出报告规则12、环境微生物的回收与鉴定13、EM数据的趋势分析规则14、不良趋势及调查15、年度回顾报告的编写规则16、相关文件及记录表式17、附件18、文件变更历史明确目的和范围年度复核并评估风险对象的风险评估报告是否有法规更新或提出新的要求回顾是否有新工艺或新产品、新操作流程增加设备装载是否有变化产量是否有变化软件系统是否有变化EM计划是否有变化EM是否有不良趋势是否有偏差调查是否有新的FMEA关注点增加降低或消除风险的措施是否有效确定风险管理工具FMEA，鱼骨图、HACCP或风险优先矩阵定义降低风险后的接受标准期望采取措施后达到的水平设定采取措施的优先顺序确定所有活动的时间表启动QRM风险评估风险控制风险沟通风险回顾建立跨部门多学科的风险管理团队并确定职责建立EM风险评估的方法并确认采样位置和频率按照全生命周期的EM风险管理方法完成EMPQ后方可确认取样位置，同时建立日常EM计划（项目、取样位置、取样量、采样频率、数据收集、合规水平、输出报告并加入历史数据，便于趋势分析）1、EM取样位置、风险评分、采样方法、数据收集及相关培训2、EM风险评估要点及采样样位置确认+CCS持续更新3、采样频率的风险评估和确认+CCS持续更新无菌工艺以APS为确认基础建立APS时的人员活动清单。干预可分为日常干预、纠正性干预、意外干预和相邻区域非接触产品的干预四种微生物鉴定及开展调查无菌药品生产企业过程污染微生物菌株库的建立及数据分析.pdf4.中国GMP更新和监管期望PIC/SA1（2023）-GMP附录一“无菌药品”（2010）PIC/SA1（2023）-GMP附录一“无菌药品”（2010）无菌药品环境监测面临的挑战采样点位置选择的是否能够有效的探测到环境的污染、以及环境最差的点，环境的变异？采样点数量是否能够有效的收集充分的数据，有助于对污染做出判断？采样频率是否有效？能够落实CCS并真正反映出其污染水平？环境监测的结果是否能够代表环境真实的污染水平，特别是太好的结果或数据？环境监测结果的异常的判断和处理？特别是警戒限和报警水平的建立和处理措施，例如发现霉菌后的处理等；环境监测结果的趋势分析和数据回顾是否能够有效的探测到无菌环境的趋势？以及采取了改善措施后是否能够有效的恢复环