第十一章核苷酸代谢
目录核苷酸的分解代谢一核苷酸的合成代谢二核苷酸的抗代谢物三
学习目标【学习目标】通过本章的学习，掌握核苷酸从头合成和补救合成的概念、特点、合成原料，嘌呤核苷酸分解代谢终产物及临床意义；熟悉抗代谢物的概念及作用机制；了解核酸的消化吸收及核苷酸的生物学功能。为今后学习药理学及相关疾病机制等内容打下基础。【学习要点】核苷酸从头合成和补救合成的概念、特点、合成原料；嘌呤核苷酸的分解代谢终产物及临床意义；抗代谢物的概念及作用机制。
合成核酸（DNA、RNA）的基本原料能量供体：ATP、GTP等是生物体内的主要供能物活化代谢物的运载体：UDPG、CDP-DG酶的辅助因子的组成成分：NAD+、FAD、CoA信息分子，参与代谢调节：cAMP和cGMP核苷酸的生物学功能
核酸的消化食物核蛋白蛋白质核酸（RNA及DNA）胃酸单核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷酶
第一节核苷酸的分解代谢
一、嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶嘌呤碱基1-磷酸核糖
嘌呤碱分解终产物AMPGMPH（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶
在腺苷酸分解过程中，腺苷脱氨酶(adenosinedeaminase,ADA)催化腺苷脱氨基生成肌苷(即次黄苷)。研究发现，先天缺乏ADA患者，可引起体内dATP浓度增加数十倍,高浓度dATP对正在分裂的淋巴细胞具有高度选择性毒性，杀伤淋巴细胞，可能是导致重症联合免疫缺陷（SCID）的重要原因。重症联合免疫缺陷病（SCID）
正常人：血浆尿酸含量0.12～0.36mmol/L核酸摄入量过多核酸分解加强（白血病、恶性肿瘤）尿酸排泄障碍（肾脏疾病）HGPRT缺失尿酸↑当血浆尿酸含量大于0.48mmol/L，可导致痛风、尿路结石及肾结石痛风症
痛风症的治疗机制
饮食生活方式①保证饮水量，每天2000ml以上②戒酒，包括白酒及啤酒③限高嘌呤食物，如动物内脏、海鲜、浓肉汤、豆类等④增加新鲜蔬菜的摄入①保持理想体重及腰围②规律运动及作息③避免疲劳，防止剧烈运动或突然受凉痛风患者日常生活管理
二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶
嘧啶碱的分解代谢
第二节核苷酸的合成代谢
一、嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成(denovosynthesis)补救途径(salvagepathway)
嘌呤核苷酸的结构GMPAMP
概念机体利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应合成嘌呤核苷酸。合成部位主要是肝，其次是小肠黏膜和胸腺组织的细胞质内进行。（一）嘌呤核苷酸的从头合成
嘌呤碱磷酸－戊糖成环原料天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、甲酰基、CO2R-5-P
CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）嘌呤环各原子来源（利用同位素示踪技术判断）
特点：在PRPP的基础上各原料逐步合成嘌呤核苷酸R-5-PPRPPIMPAMPGMP1234ATPGTP嘌呤核苷酸从头合成可分为4个阶段
1.PRPP的合成（核糖-5-磷酸的活化）课堂互动：核糖-5-磷酸来自什么代谢途径?磷酸核糖基焦磷酸（PRPP））磷酸核糖基焦磷酸合成酶）
2.IMP的合成过程天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、CO210步反应IMPPRPPP~P-O
IMP生成总反应过程
①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶3.AMP和GMP的生成
4.GTP和ATP的生成
课堂互动：ATP与GTP合成有何不同？
嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子基础上逐步合成的。IMP的合成需耗5分子ATP，6个高能磷酸键。之后，AMP或GMP的合成又各需1分子ATP。嘌呤核苷酸从头合成特点
（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径概念利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程。合成部位以脑和骨髓为主
腺嘌呤磷酸核糖基转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)参与补救合成的酶
腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT