第十五章蛋白质的生物合成;【学习目标】
通过本章的学习掌握参与蛋白质生物合成的物质及其作用,蛋白质生物合成的过程,影响蛋白质合成的作用机制,为学习药理学、分子生物学等其他医学课程奠定基础。
【学习要点】
翻译的概念,参与蛋白质生物合成的物质及其作用;原核生物蛋白质合成的基本过程;翻译后修饰及靶向运输等内容。;目
录;第一节蛋白质生物合成体系
;原核生物:多顺反子;
;遗传密码的种类;遗传密码表;(二)遗传密码的特点;2.连续性;3.简并性;4.摆动性;5.通用性;二、核糖体——蛋白质合成的场所;核糖体=rRNA+蛋白质;(二)肽酰转移酶;反应过程:;氨酰tRNA合成酶具有绝对专一性,对氨基酸和tRNA这两种底物都能高度特异地识别。;(二)氨酰tRNA的表示方法
用三个字母缩写代表氨基酸,各种氨基酸和对应的tRNA结合形成的氨酰tRNA可以如下方法表示。
Asp-tRNAAsp
Ser-tRNASer
Gly-tRNAGly
fMet-tRNAfMet
Met-tRNAMet;
;第二节蛋白质的生物合成过程
;起始(initiation)阶段
延伸(extension)阶段
终止(termination)阶段;参与原核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能;指mRNA和起始氨酰tRNA分别与核糖体结合而形成
翻译起始复合物(translationalinitiationcomplex)。;1.核糖体大、小亚基分离;Shine-Dalgarno序列(S-D序列);3.fMet-tRNAfMet的结合;指在mRNA模板的指导下,氨基酸依次进入
核糖体并聚合成多肽链的过程。;原核生物肽链的延伸;;原核生物肽链合成的终止;二、真核生物的肽链合成过程;真核生物翻译起始复合物形成;真核生物肽链延伸过程与原核生物基本相似,但有不同的反应体系和延伸因子。
另外,真核细胞核糖体没有E位,转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。;(三)肽链合成的终止;原核生物与真核生物肽链合成过程的主要差别;第三节蛋白质生物合成后
的加工和靶向输送
;翻译后修饰
(post-translationalmodification);一、多肽链的折叠;(一)分子伴侣;种类:HSP70、HSP40和GrpE
作用:结合保护待折叠多肽片段,再释放该片段进行折叠。形成HSP70和多肽片段依次结合、解离的循环。;主要作用:
为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。;(二)蛋白质二硫键异构酶;(三)肽基脯氨酰基顺反异构酶;(一)N端修饰
起始氨基酸的切除;原核生物;(二)个别氨基酸修饰;阿黑皮素原(POMC)的水解修饰:;亚基聚合
辅基连接
疏水脂链的共价连接;蛋白质合成后被定向输送到其发挥作用的靶位点的过程,称为蛋白质靶向输送(proteintargeting)。;所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号,主要为N末端特异氨基酸序列,可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位,这一序列称为信号序列。;靶向输送蛋白;(二)分泌蛋白的靶向输送;第四节蛋白质生物合成
的干扰和抑制
;一、抗生素类
是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。;抗生素;四环素族;二、毒素与干扰素类;;(二)干扰素;干扰素的作用机制;2.干扰素活化2′,5′-寡聚腺苷酸合成酶;学习小结;复习思考题;谢谢观看