临床神经元核内包涵体病影像诊断
概述
·神经元核内包涵体病(neuronalintranuclearinclusiondisease,NIID)是一种罕见的多系统慢性、进展性的神经退行性疾病，以区域性神经元脱失、神经元及内脏器官细胞核内嗜酸性透明状包涵体为病理特征，可累及中枢、外周和自主神经系统。
·NIID可于任何年龄发病，且临床表现具有高度异质性，主要涉及锥体系和锥体外系症状、小脑共济失调、痴呆、周围神经损伤及自主神经功能障碍等；MR检查(具有重要提示作用)、皮肤组织病理检查在NIID的诊断中具有重要价值。
概述
Lindenberg等首次报道了1例28岁神经变性病患者的神经细胞和内脏细胞出现核内包涵体
研究者发现NIID的致病基因为
NOTCH2NLC基因5UTR区GGC重复扩展突变，有学者认为将
NIID的疾病名称变更为
NOTCH2NLC-相关重复扩展性疾病(NRRED)更为合适
●1968年
●
2011年
●2019年至今
Sone等发现NIID患者皮肤组织内存在嗜酸性包涵体，简化了该病的诊断方法，之后被报道的NIID患者数量迅速
重复次数多的患者一般发病更
早且症状更重，不同重复次数
与不同表型间有相关性，重复
次数200为肌无力表型，100-200为痴呆表型，100为帕金森表型。
增加
病理
●患者大脑呈不同程度萎缩，镜下可见神经细胞丢失、反应性胶质增生以及脑白质广泛的脱髓鞘改变，尤其在皮髓质交界区U型纤维附近的白质呈多发灶性海绵样变，该病理改变可以解释患者颅脑MRI的特异性改变
●可见广泛存在于中枢、周围、自主神经系统神经元细胞核内的嗜酸性透明包涵体；光镜下可见此包涵体邻近核仁，呈圆形、直径1.5-10um,HE染色呈嗜酸性
临床表现
·NIID临床表现具有高度异质性，可表现为缓慢进展的多系统症状，也可表
现为亚急性起病的脑病症状或反复发作的急性病程。
·最常见于神经系统，根据神经元丢失累及的部位进行症状分类：
√累及皮质下：痴呆，最常见
√累及中枢神经系统皮质：意识障碍、精神异常、智能减退、记忆力减退、发作性脑病、癫痫发作、运动异常、感觉异常(相对少而轻)
√锥体外系：震颤、肌张力障碍
√小脑：共济障碍
√周围神经系统：多发性周围神经病变
√自主神经系统：瞳孔缩小、泌尿生殖系统功能障碍等
临床分型
·临床上根据发病年龄可分为儿童型、青少年型和成人型。儿童型及青少年型常以共济失调及精神行为异常为首要表现，一般10岁左右发病，男女相当，大多30岁前死亡。成人型常以痴呆或肢体无力为早期症状，分为散发型和家族型。
√家族型：一个家族中至少有一名NIID患者经组织病理学诊断，另一名患者MRI表现为皮质髓质交界处DWI高信号，或神经科医师检查证实与同一家族中组织病理学诊断的NIID患者表型相同
√散发型：不符合上述家族性NIID定义的病例，即使患者有痴呆或神经病变家族史，但这些家族成员未通过组织病理学评估或MRI评估进行诊断
·按表型特点分为：认知障碍型、肌无力型、运动障碍型、发作性症状型
临床表现-分型
临床特征点
病程
常见首发症状
其他神经系统症状
非神经系统症状
儿童型
常不超过十年
以脑休克共济失调/构
音障碍为特征的小脑
症状
震颤或无舞蹈症等不
自主运动，癫痫发作
,自主神经症状
青少年型
10-20年，常不超过20岁
人格改变，学习障碍,行为异常
锥体束症、帕金森症
、不自主运动、小脑
症状、运动障碍
呕吐、腹
痛、假性肠
梗阻
成人型
痴呆型
疗程1-20年
疲倦(记忆力减退，
定向力障碍)
竞争性步态等小脑症
状，自主神经症状，
精神行行为异常
蛋白尿、狼疮肾炎
肢体无力型
1-44年
脑体远端无力
感觉障碍，自主神经
症状
影像表现-儿童、青少年
·婴幼儿型、青少年型的NIID影像不具备特征性表现√有患者头颅CT或MRI并无明显异常
√较为常见表现：小脑萎缩性改变及四脑室扩大，多见于存在小脑症状
的患者A:BrainMRIimage(T1WI)
的患者
4yearsold
LR
6years
6yearsold
(4yearsold)
R
High□Low
临床分型-成年型
·我国以及东亚地区主要以成年型NIID为主
√成年型NIID发病年龄存在2个高峰期：30岁左右发病者以肢体无力为主要表现；55岁左右发病者以认知障碍为主要表现
·中枢神经系统症状中发作性脑病(表现为突发的意识障碍、意识淡漠、谵妄、精神症状、虚弱等)以及自主神经功能障碍中的双侧瞳