肝衰竭患者新型ANXA2肝细胞改写肝脏再生规则2025
在医学界与死神争夺生命的战场上，性肝衰竭(acuteliverfailure,
ALF)始终是难以攻克的堡垒。每年全球超30万患者因缺乏有效治疗手段
而面临死亡威胁，肝移植虽为“终极方案”，却因供体短缺，让无数家庭
陷入绝望。
一项发表于顶级学术期刊Nature的里程碑式研究，首次揭示了一种名为
“ANXA2+迁移性肝细胞”的特殊细胞亚群——它们如同肝脏的“救先
锋”,以主动迁移封锁坏死区域、加速伤口愈合。这一发现不仅颠覆了传
统肝脏再生理论，更为开发无需移植的根治性疗法提供了关键靶点。
为此，eGastroenterology特邀来自美国堪萨斯大学医学中心的
Hong-MinNi教授、Wen-XingDing教授及其团队撰写了一篇题为
“Multimodaldecodingofhumanliverregenerationuncovers
novelANXA2+migratoryheatocytesforwoundhealing”的观点类
文章，详细解读了这项重大研究成果。
生死时速：性肝衰竭的治疗困局与科学突围
对乙酰氨基酚(APAP,常见于退烧药)是全球药物性肝损伤的元凶，近半
数ALF病例由APAP过量使用而引发oAPAP在肝脏代谢时产生的毒性代
谢物NAPQI会引发肝细胞大规模坏死，若未及时干预，患者将在数日内
因肝功能崩溃导致死亡。
尽管解毒剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)可缓解早期损伤，但对已进入“坏死
风暴”阶段的患者收效甚微。目前，肝移植是晚期ALF的唯一治愈手段。
然而，全球肝脏供体缺口高达0%,且脂肪肝等代谢性肝病的流行进一步
加剧了供体筛选难度。据统计，仅美国每年就有超1.5万ALF患者在等
待移植中死亡。更严峻的是，移植后需终身进行抗排异治疗，医疗成本超
百万美元。如何让患者不依赖移植而自愈，成为医学界亟待攻克的难题。
过去数十年，科学家普遍认为肝脏修复主要依赖于现存肝细胞的增殖。然
而，临床观察显示，即使肝细胞增殖活跃，许多患者的坏死区域仍无法闭
合，最终走向器官衰竭。这一矛盾提示：肝脏再生可能存在未知的“第二
引擎”O
颠覆性发现：ANXA2+细胞——肝脏再生的“救先锋”
多模态技术：绘制肝脏再生的分子地图
研究团队采用跨物种多模态研究策略，整合单核RNA测序(snRNA-seq)、
空间转录组学、四维活体显微成像等尖端技术，首次在人类及小鼠ALF
模型中全景解析肝脏再生动态。
单细胞精度：通过分析超1。万个肝细胞基因表达谱，锁定坏死边缘的
ANXA2+细胞亚群。
时空追踪：活体显微技术捕捉到ANXA2+细胞在损伤后36-42小时启动
迁移，形成“细胞屏障”包围坏死区。
跨物种验证：人类与小鼠模型中，该细胞形态高度相似，均呈现出膜皱褶、
片状伪足等迁移特征。
机制揭秘：迁移而非增殖主导坏死闭合
研究团队通过一系列精巧实验，揭示了ANXA2+细胞的三重核心功能（见
图1）:
动态封锁：ANXA2+细胞通过主动迁移填补坏死边缘，物理性隔离毒性物
质扩散。
协同修复：与免疫巨噬细胞、星状细胞联动，重塑损伤微环境，为后续再
生铺路。
功能转化:迁移至坏死区的细胞可表达修复相关基因，直接参与组织重建。
图1:描绘了ANXA2+肝细胞在性肝衰竭中的定位特征和修复作用。这
类细胞会聚集在中央静脉周围的坏死区域形成损伤修复屏障，推动肝脏再
生
关键证据链
基因敲除实验：抑制ANXA2表达后，小鼠伤口闭合速度下降40%,坏死
面积扩大2.3倍。
谱系追踪：ANXA2+细胞源自成熟肝细胞，而非胆管细胞转分化。
临床样本验证：ANXA2+细胞在ALF中的修复机制为未来研究提供两大突
破方向。
临床转化：从实验室到病床的变革之路
现有疗法的革命性补充
当前ALF治疗集中于解毒（如NAC）和支持治疗，但对晚期患者收效甚
微。ANXA2+机制的发现提供了两大突破方向：
早期干预：通过增强ANXA2+细胞活性，延长治疗时间窗，避免病情恶化
至移植阶段。
晚期逆转：直接注射工程化ANXA2+细胞或激活内源性细胞迁移，闭合顽
固性坏死灶。
药物开