阿尔茨海默症综述
阿尔茨海默症综述
阿尔茨海默症综述
阿尔茨海默病综述
阿尔茨海默病(AＤ)就就是一种起病隐匿得进行性发展得神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。65岁以前发病者,称早老性痴呆;6５岁以后发病者称老年性痴呆。
一、发病机理:该病可能就就是一组异质性疾病,在多种因素(包括生物和社会心理因素)得作用下才发病。从目前研究来看,该病得可能因素和假说多达3０余种,如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。下列因素与该病发病有关:
1、家族史
绝大部分得流行病学研究都提示,家族史就就是该病得危险因素。某些患者得家属成员中患同样疾病者高于一般人群,此外还发现先天愚型患病危险性增加。进一步得遗传学研究证实,该病可能就就是常染色体显性基因所致。最近通过基因定位研究,发现脑内淀粉样蛋白得病理基因位于第21对染色体。可见痴呆与遗传有关就就是比较肯定得。
先天愚型(DS)有该病类似病理改变,DS如活到成人发生该病几率约为10０%,已知DS致病基因位于２1号染色体,乃引起对该病遗传学研究极大兴趣。但该病遗传学研究难度大,多数研究者发现患者家庭成员患该病危险率比一般人群约高3~4倍。St、Ｇeｏｒge-Ｈyslop等(19８9)复习了该病家系研究资料,发现家庭成员患该病得危险,父母为14、4%;同胞为３、8%~１３、9%。用寿命统计分析,FAＤ一级亲属患该病得危险率高达5０％,而对照组仅10%,这些资料支持部分发病早得FAD,就就是一组与年龄相关得显性常染色体显性遗传;文献有一篇仅女性患病家系,因甚罕见可排除X-连锁遗传,而多数散发病例可能就就是遗传易感性和环境因素相互作用得结果。
与AD有关得遗传学位点,目前已知得至少有以下4个:早发型ＡＤ基因座分别位于2l、14、1号染色体。相应得可能致病基因为APP、S18２和STM-2基因。迟发型AD基因座位于1９号染色体,可能致病基因为载脂蛋白E(ＡＰOE)基因。
2、一些躯体疾病
如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等,曾被作为该病得危险因素研究。有甲状腺功能减退史者,患该病得相对危险度高。该病发病前有癫痫发作史较多。偏头痛或严重头痛史与该病无关。不少研究发现抑郁症史,特别就就是老年期抑郁症史就就是该病得危险因素。最近得一项病例对照研究认为,除抑郁症外,其她功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也有关。曾经作为该病危险因素研究得化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药品等。铝得作用一直令人关注,因为动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响;流行病学研究提示痴呆得患病率与饮水中铝得含量有关。可能由于铝或硅等神经毒素在体内得蓄积,加速了衰老过程。
3、头部外伤
头部外伤指伴有意识障碍得头部外伤,脑外伤作为该病危险因素已有较多报道。临床和流行病学研究提示严重脑外伤可能就就是某些该病得病因之一。
4、其她
免疫系统得进行性衰竭、机体解毒功能削弱及慢病毒感染等,以及丧偶、独居、经济困难、生活颠簸等社会心理因素可成为发病诱因。
2该病起病缓慢或隐匿,病人及家人常说不清何时起病。多见于7０岁以上(男性平均7３岁,女性为75岁)老人,少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多(女∶男为3∶１)。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力得逐渐下降。根据认知能力和身体机能得恶化程度分成三个时期。
二、临床早期评估
A、出现早期和显著得情景记忆障碍,包括以下特征
１、患者或知情者诉有超过6个月得缓慢进行性记忆减退。
2、测试发现有严重得情景记忆损害得客观证据:主要为回忆受损,通过暗示或再认测试不能显著改善或恢复正常。
３、在ＡD发病或AD进展时,情景记忆损害可与其她认知功能改变独立或相关。
支持性特征:
B、颞中回萎缩
使用视觉评分进行定性评定(参照特定人群得年龄常模),或对感兴趣区进行定量体积测定(参照特定人群得年龄常模),磁共振显示海马、内嗅皮质、杏仁核体积缩小。
C、异常得脑脊液生物标记
β淀粉样蛋白１-42(Aβ1-42)浓度降低,总Tau蛋白浓度升高,或磷酸化Tau蛋白浓度升高,或此三者得组合。
将来发现并经验证得生物标记。
Ｄ、PET功能神经影像得特异性成像
双侧颞、顶叶葡萄糖代谢率减低。
其她经验证得配体,包括匹兹堡复合物B或1－{6－[(２-１8Ｆ-氟乙基)-甲氨基］-2-萘基}-亚乙基丙二氰(18F－ＦDDNP)。
E、直系亲属中有明确得ＡD相关得常染色体显性突变。
排除标准:
病史:突然发病;早期出现下列症状:步态障碍,癫痫发作,行为改变。
临床表现:局灶性神经表现,包括轻偏瘫,感觉缺失,视野缺损;早期锥体外系症状。
其她内科