四.其他类五氟利多（penfluridol)：口服长效抗精神分裂症药可贮存于脂肪组织；第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日精神失常是多种原因引起的精神活动障碍性疾病，最常见有精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗药抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁药抗焦虑药第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日精神分裂症（Schizophrenia）关于精神分裂症临床资料最早记载在1400B.C.(将病人扔到冰水浴盆中,锁在很小的房间里)真正意义上的治疗直到1930年才出现传统三大疗法：电休克、胰岛素休克、氯丙嗪第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日Schizophrenia精神病流行病学世界人口的1%。分布于世界各个地区和不同人种*热带地区相对较少*80年代以来，我国流行病学调查提示，重精神病的患病率超过人口的1%，其中以精神分裂症占首位，超过5千万，全国精神病院约500余家。美国和欧洲要比第三世界高出10-100倍首次诊断在15-30岁,其中30-40%可获得治愈。第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日Schizophrenia精神病的遗传学有家族史单卵双生儿的发生率为50%基因加环境因素第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日精神分裂症亲属的患病危险率Lifetimeriskofdevelopingschizophreniaforrelativesofaschizophrenic403020100一般人群同胞子女双生儿的兄弟双亲病人的双生儿一卵双生儿第6页，共42页，星期日，2025年，2月5日我国有各类精神病人１６００万精神病院８０３所精神科医生1.5万病床１１万第7页，共42页，星期日，2025年，2月5日第一节抗精神病药发病机制：不清，精神分裂症与脑内DA功能增强有关。研究表明：促进DA释放的苯丙胺可致急性或慢性妄想型精神分裂症减少DA的合成和贮存能改善病情未经治疗的以幻觉、妄想等阳性症状为主患者，病理检查发现壳核和伏隔核DA受体数目显著增加目前使用的抗精神病药物属强效DA受体拮抗药第8页，共42页，星期日，2025年，2月5日人类脑内有4条DA通路：①中脑—皮质通路：与认知、推理能力等有关③黑质—纹状体通路：调控椎体外系②中脑—边缘系统通路：情绪、情感有关④结节—漏斗通路：调控垂体激素分泌⑤延脑催吐化学感受区⑥摄食行为第9页，共42页，星期日，2025年，2月5日DA受体D1样受体家族D1受体D5受体D2样受体家族D2受体D3受体D4受体抗精神病药大多为多巴胺受体拮抗药第10页，共42页，星期日，2025年，2月5日据化学结构分类：吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他四类第11页，共42页，星期日，2025年，2月5日吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵（wintermin）经典的抗精神病药第12页，共42页，星期日，2025年，2月5日〔体内过程〕吸收：口服吸收慢而不规则胃内食物、抗胆碱药能延缓其吸收分布：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织脑内浓度为血浆浓度的１０倍代谢：肝脏P450代谢系统排泄：肾脏给药剂量应个体化第13页，共42页，星期日，2025年，2月5日〔药理作用及机制〕阻断D2受体、α受体、M受体作用广泛，副作用多。1.对中枢神经系统的作用（１）抗精神病作用阻断中脑－皮层和中脑－边缘系统D2受体第14页，共42页，星期日，2025年，2月5日①控制活动状态和躁狂状态，不影响感觉②易诱导入睡，但对刺激有良好的觉醒反应，大剂量也不引起麻醉；③消除幻觉、妄想，恢复理智、生活自理，强安定作用。第15页，共42页，星期日，2025年，2月5日（２）镇吐、止呃逆作用小剂量抑制CTZ的D2受体大剂量直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起的呕吐氯丙嗪还可治疗顽固性呃逆－抑制CTZ旁的呃逆调节中枢镇吐第16页，共42页，星期日，2025年，2月5日（3）.对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢不但能降低发热机体的体温，也能降低正常体温降温作用随外界环境温度而变化配合物理降温可使体温降到34度以下天气炎热时，可使体温升高用于