**在酸性环境下，脂溶性大的则易吸收，弱碱性化学物质在胃内易解离不易吸收，在偏碱性的肠道中，碱吸收好，酸吸收差。**********************因此。其他组织如***是Ⅱ相反应中最普遍进行的一种，由UDP-葡糖醛酸基转移酶（UDP-glucuronyltransferase，UDPGT）催化，对毒物的代谢（解毒和活化）具有重要的作用(一)葡糖醛酸结合（glucuronidation）第94页，共98页，星期日，2025年，2月5日葡萄糖醛酸结合人和哺乳动物中最常见的解毒方式葡萄糖醛酸的来源：体内糖类的正常代谢产物。毒物类型：含有羟基、氨基和羧基等基团的外来化合物。结合场所：肝脏。肾脏、胃肠道粘膜和皮肤中也可进行。+UTP+焦磷酸UDPUDPG+2NAD++H2OUDPG脱氢酶+2NADH+2H+α-D葡萄糖1-磷酸UDP-α-D葡萄糖UDPG-α-D葡萄糖醛酸（UDPGA）第95页，共98页，星期日，2025年，2月5日硫酸结合反应的供体是3’-磷酸腺苷-5’-磷酰硫酸(PAPS)，在磺基转移酶(sulfo-transferase)作用下，生成硫酸酯：(二)硫酸结合ROH+PAPSROSO3H+PAP（sulfateconjugation）第96页，共98页，星期日，2025年，2月5日硫酸结合
（农药、色素和抗氧化剂等的结合解毒的方式）硫酸来源：含硫氨基酸的代谢产物。毒物类型：醇类、酚类及胺类化合物。结合场所：肝、肾、胃和肠道中进行。APS+ATPAPS—激酶+ADP3`-磷酸腺苷-5`磷酰硫酸（PAPS）+焦磷酸ATP+SO4=磺酰酶5`-磷酸硫酸腺苷（APS）第97页，共98页，星期日，2025年，2月5日结合反应类型可结合外来化合物反应场所1.葡萄糖醛酸结合含羟基、氨基、羧基的物质主要肝，此外胃肠粘膜皮肤2.硫酸酯结合醇、酚、胺类肝肾胃肠3.谷胱甘肽结合卤代芳烃、卤代硝基苯、环氧化物、少数芳烃肝、肾等组织4.乙酰化反应羟基、氨基、含硫化合物肝，胃肠道粘膜，肺、脾等组织胞液5.甲基化反应多种器官组织微粒体及胞液中6.氨基酸结合第98页，共98页，星期日，2025年，2月5日*********************影响因素：粒经，细胞膜变形能力******排??泄（execration)?指吸收的毒物及其代谢产物被有机体消除的过程。毒物经过转化和排泄，可使有机体内部毒物的浓度降低。第62页，共98页，星期日，2025年，2月5日?排泄的主要途径经肾脏随尿液排出经肝脏随胆汁从粪便排出经呼吸道随呼出气排出其他：经乳腺、肺汗腺及消化腺排出。有些金属离子可随毛发脱落而排除。第63页，共98页，星期日，2025年，2月5日一、经肾脏随尿液排出主要排泄机理肾小球滤过肾小管、集合管的选择性重吸收肾小管、集合管的分泌尿液中毒物浓度与血液中的浓度密切相关，常测定尿中毒物及其代谢物，以监测和诊断毒物吸收和中毒。第64页，共98页，星期日，2025年，2月5日影响因素
A.当毒物经过肾小球时，不解离的、非极性的和脂溶性的可被动地重吸收，结果使毒物的排出量减少，已解离和水溶性的毒物，则不被重新吸收，随尿液排出。B.肾小管内尿液的pH影响毒物的排出速率。肾小管尿液酸性时，弱酸性物质不能解离，易被重新吸收。碱性时，酸性物质易解离而排出第65页，共98页，星期日，2025年，2月5日二、经过肝脏同胆汁排出外源性化合物由肝实质细胞进入胆汁而排泄进入小肠后的两条去路1）直接排出体外毒物：首先浓集于肝脏，经生物转化，然后以葡萄糖醛苷、硫酸盐、甘氨酸盐或谷胱甘肽等结合型随胆汁进入肠道。2）肝肠循环：指许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝凡是能参与肝肠循环的物质，其生物半衰期较长。第66页，共98页，星期日，2025年，2月5日三、经呼吸道随呼出气体排出排泄速度与血气分配系数成反比血气分配系数越大，排泄越慢与吸收速度相反第67页，共98页，星期日，2025年，2月5日图2外源化学物在体内的动态变化过程第68页，共98页，星期日，2025年，2月5日生物转运的毒理学意义吸收进入体内毒物的量吸收的途径吸收的量分布器官组织中毒物的量毒物不均匀分布，浓集点就是靶器官蓄积作用对急性中毒