医学检验方法学研究的设计和文献评价原则
中华医学检验杂志2000年第6期第23卷科研设计点评
吴泰相刘关键王家良
单位：华西医科大学附属第一医院临床流行病学教研室成都，610041
方法学研究在医学检验专业杂志所发表的文章中所占的比例，通常在50%以上。虽然，
其中不乏优秀之作，但是，相当一部分文章从设计到指标的应用都有明显的缺陷。我们根据
循证医学的原理，提出这类研究的设计和文献评价原则，并运用这些原则对我们认为有问题
的典型文章进行分析，意在与同道们商榷，以促进我国医学检验方法学研究和论文水平的提
高。
医学检验方法学研究的设计原则
1.确立金标准：新方法的研究，或两种方法以上的比较研究，首先应该确立金标准。如
果无法采用直接证据作为金标准，则可采用公认较为准确的方法作为参照标准。
2.检测对象的选择：应包括（1）该方法能检测到的目标物，即阳性样本，比如考核乙
型肝炎病毒标记物检测试剂必须包括各种类型乙肝病毒携带者；（2）无该方法所能检测到
的目标物，即阴性样本。
3.样本大小（也称样本含量）的计算：样本含量大小并非任意确定。太小则不能证明该
方法的有效性；太大则浪费人力财力。计算样本含量，首先估计样本中阳性与阴性样本的数
量和比例，然后列出四格表(表1)：
表1评价诊断试验的四格表
金标准
被评价方法合计
阳性阴性
阳性真阳性a假阳性ba+b
阴性假阴性c真阴性dc+d
合计a+cb+dN
则样本含量可用下式估算
式中p，P分别为样本率、总体率，p-P为允许误差，常取总体率（P）的可信区间间
000
距的一半；Uα查u值表，有单双侧之分，如α取值为0.05，则单侧Uα=1.64，双侧
Uα=1.96。
4.阳性判定标准：是指对检测结果认定为阴性或阳性采用的标准，如酶联免疫吸附试验
的常用阳性标准为：
5.盲法测定：为了避免知情者带着倾向性检测样本，导致敏感性、特异性和一致性高
于真实值，应采用盲法测定。
6.列表分析评价和评价指标：
(1)列表：将金标准和待评方法所检测的结果分别填入四格表(表1)。对于两种方法之间
的比较，则将金标准改为方法A，被评价方法改为方法B即可。
(2)评价指标：
一致性：对于计数指标，采用Kappa值评价一致性；而对于计量指标，则采用相关系
数进行评价（另文讨论）。Kappa值［2］：是评价不同方法间，校正机遇一致率后的观察一
致率的指标，常用于比较两者间的一致性。简化的校正后Kappa值计算公式为：
其中γ=a+b，C=a+c,γ=d+c，C=b+d。
1122
Kappa值在0～1之间，其值与一致性强度的关系虽有争议，但在0.75以上时，认为具
有高度的一致性。
如果比较2个以上的观察者，则采用分别的两两比较方法，如A和B，B和C，C和
A，等等。
2
比较两种方法的差异求χ值，使用卡方校正公式：