化学药品注射剂与塑料包装材料相容性争论技术指导原则

〔试行〕

一、概述

包装系统是指容纳和保护药品的全部包装组件的总和，包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药品的额外保护。本指导原则主要针对直接接触药品的包装系统进展阐述。包装系统一方面为药品供给保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不能引入可引发安全性风险的浸出物，或引入浸出物的水平符合安全性要求。

是否需要进展相容性争论，以及进展何种相容性争论，应基

于对制剂与包装材料发生相互作用的可能性以及评估由此可能产生安全性风险的结果。与口服制剂相比，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等制剂，由于给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，被认为是风险程度较高的品种；另外，大多液体制剂在处方中除活性成格外还含有一些功能性辅料〔助溶剂、防腐剂、抗氧剂等〕，这些功能性辅料的存在，可促进包装材料中成分的溶出，因此与

包装材料发生相互作用的可能性较大；依据药品给药途径的风险

程度及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为与包装材料发生相互作用可能性较高的高风险制剂。对上述制剂必需进展药品与包装材料的相容性争论，以证明包装材料与制剂具有良好的相容性。

本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性争论进展阐述，内容包括相容性争论的根本思路、相容性争论的主要内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性评价等，旨在指导药品研发及生产企业系统、标准地进展药品与包装材料的相容性争论，在药品研发初期对包装材料进展选择，并在整个研发过程中对包装系统适用性进展确认，以有效避开包装材料可能引入的安全性风险，从而选择使用与药品具有良好相容性的包装材料。

本指导原则主要阐述注射剂与塑料包装材料的相容性争论，

其他剂型与包装材料的相容性争论不在本指导原则中详述，药品研发及生产企业可参照本指导原则的根本思路及主要争论内容，开展其他剂型与包装材料的相容性争论。

本指导原则是基于《直接接触药品的包装材料和容器治理办

法》〔局令第13号〕，借鉴国外相关的指导原则及有关专著，同

时依据我国药物研发的实际状况制定的；并将随着相关法规的不断完善以及药物争论技术要求的提高而进一步修订完善。

二、相容性争论的根本思路

对药品来说，包装应适用于其预期的临床用途，并应具备如下特性：保护作用、相容性、安全性与功能性。相容性是药品包装必需具备的特性之一；相容性争论则是证明包装材料与药品之间没有发生严峻的相互作用，并导致药品有效性和稳定性发生转变，或者产生安全性风险的过程；争论内容应包括包装材料对药品的影响以及药品对包装材料的影响。药品与包装材料的相容性争论，应在药品研发初期或是包装材料的选择时就开头进展，并贯穿于药品研发的整个过程。首先，应对包装组件所用材料以及添加剂等进展分析，然后通过初步的稳定性试验、加速试验和长期稳定性试验考察包装材料对药品稳定性的影响，并通过药物与包装材料的相容性争论考察包装材料中成分迁移进入药品的程度、包装材料对制剂中活性成分与功能性辅料的吸附程度，确认包装材料可以保证药品质量稳定，并与药品相容性良好。上市后，如需变更包装，则应评估该变更对药品质量可能产生的影响，并

依据影响程度设计相关的试验进展争论，特别是应进展变更后包

装材料与药品的相容性争论，证明这种变更缺乏以对药品质量以及包装材料功能性产生不行承受的变化，即不会导致安全性风险。

除药品对包装材料产生影响并导致其功能性转变需要更换

包材的状况外，相容性争论主要是针对包装材料对药品的影响进展。相容性争论过程主要分为如下六个步骤：1〕确定直接接触药品的包装组件；2〕了解或分析包装组件材料的组成、包装组件与药品的接触方式与接触条件、生产工艺过程；3〕分别对包装组件所承受的不同包装材料进展提取试验，对可提取物进展初步的风险评估并推测潜在的浸出物；4〕进展制剂与包装容器系统的相互作用争论，包括迁移试验和吸附试验，获得包装容器系统对主辅料的吸附及在制剂中消灭的浸出物信息；5〕对制剂中的浸出物水平进展安全性评估；6〕对药品与所用包装材料的相容性进展总结，得出包装系统是否适用于药品的结论。

三、相容性争论的主要内容

药品与包装材料相容性争论的内容主要包括三个方面：提取

试验、相互作用争论〔包括迁移试验和吸附试验〕和安全性争论。

相容性争论的试验材料可能是塑料材料，或者塑料组件，也可能是塑料包装容器。

提取试验

提取试验是指承受适宜的溶剂，在较猛烈的条件下，对包装组件材料进展的提取试验争论；目的是通过提取试验，对可提取物〔包装材料中溶出的添加物、单体及其降解物等〕进展初步的风险评估并明确潜在的目标浸出物，并依据提取试验争论中获得的可提取物