药物毒理学绪论
药物毒理学〔drugtoxicology〕：研究药物对机体的毒性反响、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之一。
是研究药物对生命有机体有害作用的科学
是毒理学的分支学科之一
是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。
第一节毒理学概述
毒理学(toxicology)：
传统毒理学：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
现代毒理学：以毒物为工具，在实验医学和治疗学的根底上，开展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。
一、毒理学简史:
(一)古代与中世纪毒理学
萌芽5000前(3000-2000B.C)，有文字记载约3500年历史。
最早的毒物研究开始于1500B.C，人类最早的医书、古埃及的?埃伯斯草文稿?已记载了700多种的毒物和药物，如毒芹、铅和锑等。
公元50年希腊医生迪奥斯克理德斯〔Dioscorides)所著的?药物论?,把毒物分成动物、植物和矿物，描述配图，成为之后16世纪毒物的主要资料。
我国明朝初的?本草纲目?等也记载了有关毒物。如砒石、钩吻、乌头、番木鳖等。
(二)启蒙时代毒理学
产业革命前
由于社会上中毒、误服——法医毒理学
化学药物的合成——药物毒理学
产业革命后(19世纪)
工业革命快速开展，职业中毒——工业毒理学
(三)现代毒理学
二次世界大战药品、农药、工业化学物生产的大量增加，毒理学研究亦应运而生。
20世纪20年代许多药物毒性事件的发生，形成了毒理学研究的雏形：砷中毒、氨基比林退热、2,4二硝基酚减肥、磺胺事件等。
20世纪50年代，FDA对毒理学的职能开始加强
20世纪60年代，震惊世界的“反响停事件〞极大地推动了毒理学科学的开展。
1.现代毒理学特点：
研究范围不断扩大，合作研究机构应运而生。
研究内容不断深入，并取得了一些突破性进展。
在宏观管理和立法方面的作用日益重要，危险度评定开始成为现代毒理学研究的主要目的和任务。
趋于早期参与新产品开发，与经济开展的关系更加密切。
学术队伍不断壮大，国际间学术交流不断开展。
2、众多学科交叉渗透
3、从高度综合到高度分化
4、新技术新方法在毒理学研究的应用
基因组学、蛋白质组学的原理和技术的开展和应用，为建立高通量毒性检测、有害因素鉴定方法提供了技术支特
生物标志物的研究和确定，为工业毒物、药物、环境毒物的危险度评价提供了工具。
5.系统毒理学
人类基因组方案(HGP,1990启动)
环境基因组方案(EGP,1998启动)
毒理基因组学(Toxicogenomics,2000)
系统毒理学(Systemstoxicology,2002)
……
二、毒物〔toxicant〕
1.定义：
毒物〔toxicant/poison〕：指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
三、毒物的分类
毒物：人工制造的
毒素：天然产生的
四、毒性〔Toxicity〕
泛指药物或其他物质对人体的毒害作用。
物质是否有毒性及毒性的上下,与药物的剂量和疗程有关。
1、剂量-效应关系(量效关系〕
指在一定范围内同一药物的剂量〔或浓度〕增加或减少时药物效应也相应增加或减少，简称量效关系。包括：
剂量-量反响关系
剂量-质反响关系
量反响：毒性效应用具体数字或最大反响的百分率表示，称作量反响，有强度和性质的差异。如心率〔次/分〕、血压〔mmHg)等。
质反响：毒性效应以阳性或阴性〔全或无〕表示者，称为质反响，如生存或死亡、惊厥或不惊厥。没有强度的差异，不能以具体的数值表示。其大小是以一组受试者正性反响(或负性反响)出现的个数或百分率表示。
2、化学物质毒性比拟
多种比拟指标：
半数致死量(LD50)
半数中毒量(TD50)
半数有效量(ED50)……
多种比拟参数：
治疗指数(therapeuticindex,TI〕
药物的LD50和ED50的比值称为治疗指数(therapeuticindex,TI〕，用以表示药物的平安性。TI=LD50/ED50此值越大越平安。治疗指数一般由动物试验中获得，多认为新药的TI大于5具有价值。但
?治疗指数〔TI〕评价药物平安性的可靠性如何？〔参见P4〕.
TI不够完善，没有考虑药物疗效和毒效应剂量-反响关系的斜率，故仅用TI用于评价药物平安性具有不完全可靠性。
a.如果药物的剂量-效应曲线与剂量-死亡曲线一致时，那么治疗指数相等的药物平安性相同，治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物平安；
b.如果药物的剂量-效应曲线与剂量-死亡曲线不一