职高章组胺和抗组胺药;一、拟组胺药;H2效应:刺激胃酸分泌,扩张血管,兴奋心
脏(正性肌力和正性频率作用)。
;培她司汀(betahistine)
药理作用:可激动组胺H1受体,引起血管扩张,但不增加毛细血管得通透性。
临床应用:用于治疗内耳眩晕症,可纠正内耳血管得痉挛,减轻迷路积水,消除耳鸣、眩晕等症状;也可用于治疗急性缺血性脑血管疾病,如脑栓塞,一过性脑供血不足等;对各种原因得头痛有缓解作用。
不良反应:可引起胃部不适、恶心、皮肤瘙痒等。;二、抗组胺药;
;;【体内过程】;【药理作用】;;2、中枢作用:;大家学习辛苦了，还是要坚持;【临床应用】;3、其她苯海拉明和异丙嗪可治疗过敏性疾病引起得失眠,也可与平喘药氨茶碱合用,以对抗氨茶碱得中枢兴奋、失眠得副反应。异丙嗪常作国冬眠合剂得组分用于人工冬眠。;【不良反应】;息斯敏事件:
息斯敏(Hismanal),于无镇静作??抗过敏,特别适用于从事驾驶和高空作业工作得人群。
1998年1月,英国西部地区药物不良反应报告中心在发布得第26号公报中指出:“Janssen(杨森)公司得非处方药阿司咪唑(Astemizole,Hismanal)得不良反应有头痛、抑郁、定向力障碍、复视、鼻出血、恶心与呕吐、腹泻、扩散性荨麻疹、月经周期变动、膀胱机能障碍、尿排出量减少以及慢性治疗时出现体重增加;由于阿司咪唑在体内得半衰期很长,摄入后可在体内滞留7个月,孕妇摄入后就是否可能危及胎儿尚;我国山东省和河南省得两家基层医院就先后于1991年和1992年报道了息斯敏导致药物性皮炎和诱发心绞痛得不良反应病例。
1992年初,英国宣传媒体大量报道了息斯敏和特非那定引起心脏病得事件,并由此使许多国家强调了对说明书和产品包装上新警告得要求。
同年,英国药物安全性委员会(CSM)共收到了94份有关组胺H1-受体阻断药息斯敏得不良心血管反应报告,其中3份与严重得室性心律不齐有关,包括3份猝死和3份其她死亡得报告,反复警告使用息斯敏不要超过推荐剂量,并且不要与红霉素和酮康唑合用。
;1992年1月1日至1996年9月30日,英国科学家就“无镇静作用得抗组胺药就是否会导致室性心律不齐”进行研究结果表明,无镇静作用得抗组胺药能关闭心肌得钾离子通道并延长其动作电位,使心电图QT周期延长,导致室性心律不齐。在5种无镇静作用得抗组胺药(阿伐斯汀、息斯敏、氯雷她定、特非那定、西替利嗪)中,用药与未用药人群息斯敏诱发心律不齐得相对危险率最高,而且其代谢物对心脏仍有影响。实验还显示,50岁以上得用药者发生室性心律不齐得概率就是年轻人得6倍。
英国药品管理局指示息斯敏在英国仅供处方用,非处方药配方禁止上市。
;1999年,Janssen(杨森)公司自愿在全球撤消其抗组胺药息斯敏(Astemizole,Hismanal)。美国食品与药品管理局(FDA)支持杨森公司撤消息斯敏得决定。
息斯敏于1998年上市,该药得主要问题就是代谢阿司咪唑得酶可被许多其她药物,包括一些常用得抗生素和抗抑郁药所阻断,导致阿司咪唑得血浆水平升高和增加QT间期延长风险;阿司咪唑也禁用于肝病患者;不良反应得发生不存在种族差异性。
;说明书得修改
2004年2月13日,国家药监局批准西安杨森关于修改息斯敏说明书得申请,其中对适应症、剂量、适用人群等处作大幅改动。
在息斯敏得旧版说明书中,该药得适用症为“治疗常年性和季节性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其她过敏性反应得症状及体征”,服用者“每日最大剂量10毫克”(1片),并未限定适用人群。
说明书修订后,息斯敏仅能治疗“季节性过敏性鼻炎”,12岁以下儿童不在适用人群中出现,用量改为“每日3次,每次1片(3毫克)”,并明确“禁忌超剂量服用”。
但不容忽略得事实就是,息斯敏被超过适用人群得病者,超使用范围、超剂量地使用了16年。;(二)H2受体阻断药;【药理作用】