诱发性多能干细胞
受到免疫排斥*帕金森病?糖尿病?心脏病?器官移植?细胞治疗?诱发性多能干细胞iPS可以通通攻破这些难题!!???*2006年日本人山中申弥(Yamanaka)等首次报道通过特定的因子把小鼠的成纤维细胞重新编程为多能干细胞后,诱发性多能干细胞(inducedpluripotentstem,iPS)的研究获得了惊人的发展。研究发现iPS细胞具有正常的核型,表达人ESCs特征性的端粒酶活性、细胞表面标记和基因,保持分化成所有3个胚层的各种细胞的潜能。因此,这些iPS细胞符合ESCs的定义标准,但不是从胚胎获得。*这种方法不需要对胚胎造成损害,同时也对进行胚胎干细胞所产生的伦理问题得到了一定程度上的解决。由于这些细胞的DNA与病人相同,据估计,即使没有经过严格的测试,这些细胞也不会受到免疫系统的攻击。这种细胞理论上可变为神经、心脏、肝脏或其他器官的细胞,也可进行移植,修补受损的器官。*之前研究发现iPS细胞能够有效治愈镰刀型红细胞贫血的小鼠。因此,iPS细胞对人体组织的功能和发展的研究,新药的发现和检测和移植医学的发展将起重要作用。基于这些细胞的移植治疗,病人特异的iPS细胞将最大程度避免免疫排斥。同时,iPS对肿瘤干细胞的产生也有重要意义。*但是,最近,科学家研究发现以成年鼠作为移植对象,一些iPS细胞会受到免疫攻击,这为iPS的治疗应用招致了更多的非议。为了研究小鼠ips细胞的免疫原性,研究人员做了一个简单的畸胎瘤形成检测,他们将ips细胞注射到那些免疫能力较差的或提供基因相匹配的捐助小鼠细胞中。*这种通常会导致多种不同形态的细胞组成的良性肿瘤——畸胎瘤的形成。这位研究员展示出与ES细胞匹配会引起细胞畸胎瘤的形成过程,而一系列与胚胎干细胞不能进行匹配的受体,则会在它形成畸胎瘤之前受到来自受体动物的免疫排斥,从而来证实这一理论。*令人惊讶的是,从胚胎成纤维细胞分离出的自体ips细胞移植进入相匹配的小鼠也由于排斥不能形成畸胎瘤。为了排除由于重组基因的病毒载体造成的这种免疫排斥的可能性,作者用了另外一种不同的方法-游离基因的方法-生成ips细胞。这也产生了类似的结果,尽管是一周之后才获得的免疫反应。综上所述,这些证据表明,匹配的ips细胞比匹配的造血干细胞更具有免疫原性。*研究发现即使小鼠自身的iPS细胞由于匹配的宿主特异性免疫反应而被排斥,这是没意料到的。虽然有了一些发现,但是iPS细胞基本治疗方法目前还是存在一些问题。例如,为什么这几个基因在iPS细胞内有活性而在ES细胞内无活性,这些都不清楚。*在一个给定的遗传背景下从小鼠胚胎中分离的干细胞移植入到相同基因的小鼠中会长成畸胎瘤。免疫系统会接受自体的胚胎干细胞。相反的,小鼠的成纤维细胞在经过病毒或非病毒的方法转化而成的ips细胞在导入小鼠后却受到了免疫排斥。
*暂且不管这些重大问题的答案,这个研究和其他近期的研究得出一个共同的结论,研究人员必须学更多的关于细胞重新编程的基本机制,以及ES细胞和iPS细胞内在的相似性与不同,只有对这些问题认真研究,我们才能知道是否这种不同对潜在的iPS细胞治疗效用构成阻碍及如何解决。当然任何情况下这些发现不会影响iPS细胞技术对于研究疾病和发现体外药物的使用。*回顾诱发性多能干细胞(inducedpluripotentstem,iPS胚胎干细胞(ES细胞)embryonicstemcells(EScells)ES细胞和iPS细胞存在内在的相似性与不同,这些有待进一步研究证明。*谢谢**.专业资料...医学专业课件...精选课件讲课.*