阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识(2025版)摘要
阿尔茨海默病是我国老龄化社会的重大挑战，其治疗正全面转向疾病修饰治疗。疾病修饰治疗是通过干预疾病的主要病理生理机制来改变疾病的自然进程，作为一种新型治疗模式，当前迫切需要制订专家共识，以规范阿尔茨海默病疾病修饰治疗药物的临床应用。本共识对阿尔茨海默病修饰治疗的适用人群、禁忌及高风险人群、用药前的评估流程、用药方法和周期、药物有效性评估和不良反应监测等临床应用实践及相关研发进展进行了系统梳理并给出17条推荐意见，旨在为阿尔茨海默病疾病修饰治疗的临床应用提供指导。
关键词：阿尔茨海默病；疾病修饰治疗；淀粉样蛋白单抗
阿尔茨海默病(AD)是一种慢性、进展性神经退行性疾病，以认知功能下降、精神行为异常和日常生活能力逐渐丧失为主要特征，是最常见的痴呆类型。AD的病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积、tau蛋白异常磷酸化所致神经原纤维缠结、神经元和突触丢失等，
其他病理生理机制还包括神经炎症和线粒体功能障碍等。近年来，疾病修饰治疗成为AD治疗研究的关键策略，旨在通过干预疾病的关键病理生理机制来改变疾病自然进展轨迹，其核心目标是延缓疾病进展，降低疾病严重程度，甚至在某些情况下逆转疾病进程，而不仅限于临床症状的缓解。
当前，AD的治疗正在全面转向疾病修饰治疗，亟需制订专家共识，以规范AD疾病修饰治疗药物的临床使用，同时系统梳理相关研发进展。
一、共识制订方法学
本专家共识的撰写由中国医师协会神经内科医师分会牵头，组建了包括神经病学、老年医学、循证医学、药理学和护理学等领域从事AD的疾病修饰治疗的专家共同成立共识编写委员会，对AD的疾病修饰治疗药物的临床研究证据、适用人群、风险管理、疗效监测及在研药物的种类进展进行文献检索。中文关键词为“阿尔茨海默病”“疾病修饰治疗”“临床试验”“药物治疗”“免疫治疗”“Aβ单抗药物”“淀粉样蛋白相关成像异常”;英文关键词为“Alzheimersdisease”“diseasemodifyingtherapy”“clinicaltrials”“drugtreatment”“immunologicaltherapy”“anti-amyloid-βmonoclonalantibodies”“amyloid-relatedimagingabnormalities”,在国内外医学数据库(Pubmed、WebofScience、中国知网、万方知识服务平台等)中检索相关中、英文文献，文献纳入类型包括随机对照试验、系统评价、荟萃分析、回顾性系统研究、临床病例系列研究、病例报道、指南、专家意见，排除动物实验及基础研究、非临床研究论文，证据检索时间为建库至2025年1月。本共识由执笔小组撰写初稿，共识编写委员会专家参加共识会议对推荐意见进行讨论、修改和评议，再由执笔小组进行多轮修改，将最终≥80%(即≥32位)的审核专家意见一致定义为达成共识，形成终稿。按照推荐意见分级评价、
制订与评估(GradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation,GRADE)系统进行证据和推荐意见评价，最终形成17条推荐意见。其中，证据等级分为ABCD四个级别，推荐等级分为1和2两个级别(表1)。“专家共识”类型的推荐意见主要基于专家的临床经验和已有的理论基础，并结合当前领域的临床实践和共识进行讨论并形成。
表1GRADE证据和推荐质量分级与定义
级别
详细说明
证据等级
高(A)
非常确信真实值接近观察值
中(B)
对观察值有中等程度信心：真实值有可能接近观察值，但仍存在两者不同的可能性
低(C)
对观察值的确信程度有限：真实值可能与观察值不同
极低(D)推荐等级
对观察值几乎没有信心：真实值很可能与观察值不同
强推荐使用(1)
充分考虑了证据质量、综合医疗服务水平、患者可能的预后情况和治疗成本形成最终的推荐意见
弱推荐使用(2)
证据价值存在一定不确定性，或可能存在较高的技术要求和治疗成本，倾向于低级推荐
注：GRADE为推荐意见分级评价、制订与评估
二、AD疾病修饰治疗的定义
AD的治疗包括对症治疗和疾病修饰治疗。疾病修饰治疗是指能够影响疾病的基础病理生理进程，并对AD的病程产生有益影响的治疗或干预措施↓。在临床试验中，可以通过生物标志物(如脑内Aβ或磷酸化tau蛋白的水平)的变化来评估是否影响疾病的病理生理进程。如果生物标志物与临床试验主要结局之间存在相关性