成人T细胞白血病淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2024年版)摘要

成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)是一种少见且独特的T淋巴细胞增殖性肿瘤，发病与I型人类嗜T淋巴细胞病毒(HTLV-1)感染密切相关。ATL临床特征异质性强，耐药常见，机会性感染频繁，预后差，是一种极具挑战性的疾病。由于ATL发病例数较少，国内对该疾病的认识尚未统一，诊疗尚不规范。为加强我国临床医师对ATL的认知，中国血液学专家结合国内外的最新研究进展，讨论并制订了《成人T细胞白血病/淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2024年版)》。本共识提出中国ATL最新的诊断标准与分型标准，并简述了HTLV-1在中国沿海地区的感染情况，国内ATL的流行趋势、发病机制、临床表现、治疗策略等方面的最新证据和建议，旨在规范ATL的临床诊治，改善ATL患者的总体生存。

成人T细胞白血病/淋巴瘤(adultTcellleukemia/lymphoma,

ATL)是一种少见且独特的T淋巴细胞增殖性肿瘤，发病与I型人类嗜T淋巴细胞病毒(humanT-celllymphotropicvirustype1,HTLV-1)感染密切相关↓]。全球HTLV-1感染总人数约在500万~1000万[2],

2%~5%HTLV-1感染者在长时间的潜伏期后发展为ATL3。该病与HTLV-1分布特点类似，呈区域性流行，高发于日本北部和南部、加勒比地区、非洲、中东部分地区、南部和中美洲4]。ATL临床特征异质性强、耐药常见、机会性感染频繁、预后差，因此，是一种极具挑战性的疾病

[5]

国内不同地区HTLV-1感染率不尽相同，回顾性研究报道近10年中国HTLV-1阳性感染者集中来源于福建、广东和浙江。福建主要集中在宁德、莆田等沿海地区，HTLV-1感染率高于北美和欧洲等发达地区，且ATL发病率显著高于内地其他地区【6,7]。由于ATL发病例数较少，国内对该疾病的认识尚未统一，诊疗尚不规范。为加强我国临床医师对ATL的认知，提高诊断、鉴别诊断及治疗水平，中国血液学专家结合自己的临床经验以及国内外最新的研究进展，经过反复讨论与修改，制订了本共识。

一、概述

该病于1976年首先由日本熊本大学的高月清教授提出，其临床特征为肝、脾、淋巴结肿大、皮肤浸润、肺间质浸润及高钙血症8]。随后美国的Gallo实验室和日本的Miyoshi实验室分别从ATL患者的外周血T细胞中分离出逆转录病毒HTLV-1。HTLV-1感染后，其病毒基因组整合进入宿主细胞的基因组中。反激活蛋白(tax)作为转录激活因子，能够促进HTLV-1的病毒复制与转录；其碱性亮氨酸拉链因子(HBZ)在HTLV-1感染的细胞上表达，具有促进细胞转化与增殖的活性9;二者在ATL的发生与进展中起重要作用。根据世界卫生组织(WHO)第五版淋巴造血组织肿瘤新分类，ATL属于外周T淋巴细胞肿瘤[10],在日本中位发病年龄为60~70岁，在美国、欧洲以及中南美洲的中位发病年龄明显较低(40~55岁)。ATL总体预后极差，采用基于化疗的常规治疗，5年总生存(OS)率仅为14%,侵袭性ATL中位生存期仅8~10个月11]。

二、诊断与鉴别诊断

(一)诊断

1.临床表现

临床表现多种多样，大多数患者表现为淋巴结肿大、肝脾肿大、高钙血症、乳酸脱氢酶(LDH)升高以及各种皮肤病变(斑片、斑块、多丘疹、结节样病变、红皮病和紫癜型等);约35%的病例累及骨髓[123;结外病变可侵犯肺、肝、皮肤、胃肠道和中枢神经系统。此外，

临床上常见由肺孢子菌、念珠菌、巨细胞病毒(CMV)等病原微生物引起的机会性感染[13]。具体临床特点详见“分型”部分。

2.实验室检查

(1)外周血：一般无或仅有轻度贫血和血小板减少，白细胞数常增高，其中异常T淋巴细胞比例升高。典型的ATL细胞(“花瓣样”细胞)具有分叶核或多形核，染色质均匀浓缩，核仁小或不存在，细胞质呈颗粒状和嗜碱性。没有组织病理学证据的患者，外周血中有5%或以上的异常T淋巴细胞也可协助诊断ATL14]。

(2)生化检查：可见高钙血症、LDH、胆红素、碱性磷酸酶升高。ATL患者和HTLV-1携带者中可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)升高，比LDH升高更能反映肿瘤负荷15]。

(3)病毒学检查：所有ATL患者均可检测到HTLV-1前病毒基因。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、Western印迹、颗粒凝集(PA)