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文件名称:面向细胞筛选的激光导向方法研究.pdf
文件大小:4.74 MB
总页数:75 页
更新时间:2025-06-18
总字数:约11.31万字
文档摘要

摘要

细胞的分离与筛选是研究细胞功能的前提,可从单细胞水平揭示疾病发生发展

的机制,为临床提供新的治疗思路。尤其对肿瘤患者而言,筛选出肿瘤细胞并对其

进行早期准确检测具有重要的临床意义。传统的筛选方法如显微操作技术、流式细

胞仪存在视觉分辨率受限、成本高等缺点。微流控技术具有小型化、低成本等优势,

可以与多学科交叉,为细胞分选带来了新的机遇。现有的基于微流控的细胞筛选方

法存在对细胞进行标记影响活性、芯片结构复杂和限定细胞类型等问题。本文将光

纤与微流控芯片集成,设计了一种利用激光导向对细胞进行筛选的方法,搭建了激

光导向筛选细胞实验系统进行细胞分离实验。

首先对激光筛选细胞的原理进行了理论研究,采用麦克斯韦张量法分析计算细

胞所受激光辐射力,建立微通道内细胞受斯托克斯阻力及光辐射压力影响的偏移距

离计算公式,揭示了细胞偏移距离与激光功率和细胞直径之间的规律。

利用COMSOL软件建立了细胞筛选的仿真模型,耦合层流、电磁波以及流体流

动粒子追踪三个物理场进行数值模拟,确定了实验参数及条件。对单细胞流形成和

光压散射力进行了仿真实验,在此基础上成功分离了直径为7μm和15μm的两种粒

子。

在理论分析与仿真研究的基础上,研制了微流控芯片,经过对单模光纤的加工

与嵌入处理,实现了光纤和微流控芯片的一体化,并搭建激光导向细胞筛选实验系

统。应用所搭建的系统开展单细胞流形成及激光驱动实验,实验结果表明,细胞因

所受斯托克斯阻力过大无法在微通道中发生偏移。为了解决这一问题,将微流控芯

片的分离通道进行加宽处理以降低流体斯托克斯阻力的影响,最终成功分离酵母菌

细胞和聚苯乙烯小球。

为了探究细胞偏移规律,改变细胞直径和激光功率进行实验,分析实验结果可

以得出:保持其他条件不变,细胞偏移距离随着直径的增大而增加;对于同一直径

细胞,激光功率不断增大,细胞偏移距离亦随之增大,细胞的偏移距离和激光功率

近似呈正比。通过实验验证了本文所提激光导向筛选细胞方法的可行性,为基于微

流控技术的无损筛选提供了一种可行方案。

关键词:细胞筛选;微流控技术;激光导向;COMSOL;偏移规律

I

II

ABSTRACT

Theisolationandscreeningofcellsisaprerequisiteforthestudyofcellfunction,which

canrevealthemechanismsofdiseasedevelopmentatthesinglecelllevelandprovidenew

therapeuticideasfortheclinic.Especiallyfortumourpatients,itisclinicallyimportantto

screenfortumourcellsandtodetectthemearlyandaccurately.Traditionalscreeningmethods

suchasmicroscopicmanipulationtechniquesandflowcytometryhavethedisadvantagesof

limitedvisualresolutionandhighcost.Microfluidicshastheadvantagesofminiaturisation

andlowcost,andcanintersectwithmultipledisciplines,openingupnewopportunitiesfor

cellsorting.Existingmicrofluidic-basedcellscreeningmethodssufferfromproblemssuch

aslabellingofcellstoaffectactivity,complexchipstructuresandlimitedcelltypes.Inthis

thesis,wedesi